新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
本剧讲述了来自武术之家的女馆长武娇娇因意外，独自经营父母留下的武馆并照顾失踪的姐姐留下的孩子，虽然生活贫瘠，但抚养孩子时带来的欢乐，抵消了辛劳和疲惫；男主人公祁墨虽来自富豪之家，却从未享受过家庭的温暖，为了争取家庭的认可，偶然绑定到了武娇娇的武馆之中，发生了一段啼笑皆非，又温暖治愈的故事。
西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
余英男从小生活在小小村，她和哥哥余英奇都有着各自的秘密。英男并不知道她是被哥哥捡回家的女孩，因为她失去了年少时的记忆。而英奇的族人火黎族一直以医术救人，却因功法缺陷被江湖中人误解，族人们只能隐居小小村。英男以为自己十八岁生日那天遇到的苍墟大弟子白谷逸是梦中的大英雄。英男为了追求爱情，想上苍墟派学武，却错上蜀山。历尽波折之后，才恍然大悟，原来一路默默守护的英奇不是亲哥哥，英奇才是最值得自己深爱的人。哥哥英奇为了拯救自己被误解的族人，要寻找到江湖至宝赤魂石，英男却是那身怀赤魂石之人。英奇被白谷逸重伤，英男孤注一掷，借赤魂石之力救助英奇。白谷逸假正道之名企图灭掉火黎族，一场恶战，英奇最终还是与白谷逸同归于尽。英男继承英奇遗志，独自一人行走江湖，悬壶济世。
外卖员小雪偶遇宋氏集团的千金宋雨娴，发现彼此长得一模一样。两人一见如故，并结为好友，在走近彼此生活的同时都各自羡慕着对方。而此时宋雨娴的丈夫宋氏集团老总夏青阳却心事重重，他似乎对小雪的事情了若指掌。
该剧由管虎担任总导演，费振翔导演，入选国家广播电视总局发布的“纪念改革开放四十周年推荐参考剧目”，讲述了一条老上海弄堂里几户百姓人家，自文化大革命到改革开放后十年的时代变迁与人情冷暖，亲情、爱情故事。
