新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧讲述了一起发生在南方四线小城海舟市的连环凶案，在真相尘封了十七年之后，与这宗悬案有着千丝万缕的联系的人们，在各自不可告人的秘密中，一起等待真相浮出水面……
1960年，因为自然灾害的缘故，有三千名南方孤儿被送到内蒙古草原，被大爱无疆的蒙古族养父母收养。哥哥朝鲁、妹妹通嘎拉嘎，还有和他们兄妹年龄相仿的毕若水和阿腾花，各有不同的性格，有的豪爽，有的精明，有的温和，他们被不同的家庭收养后，有了不同的人生命运，五十多年的人生经历，他们有的变成富裕的商人，有的成为心系草原的政府官员，有的宅心仁厚行医救人，有的却经历了从铁饭碗到下岗再就业的坎坷，但是他们都在草原上扎下了根，无愧于养父母的养育，无愧于自己的人生。
人过中年的女扳道工刘小站（江珊 饰）原本拥有幸福美满的家庭，但在丈夫冯国强（韩青 饰）的事业蒸蒸日上之际，她在家中遭遇“被下岗”的命运。冯与公司下属孙媛媛有染（石林 饰），转而以感情不和为名提出离婚。虽然得到不菲的抚恤金，可刘小站几乎还是净身出户离开了善良的公婆以及可爱的儿子。此后不久，国强迎娶媛媛，迫使儿子冯鑫在婚礼当天引出一场闹剧。小站也借此机缘结识了胆小嘴碎的出租车司机周勇（周小斌 饰）。周生活拮据，上有老母下有女儿，可是性格十分乐观。他和小站从最初斗嘴相厌，再到惺惺相惜，慢慢走到了一起。
在宫殿长大的嘉南郡主姜保宁（鞠婧祎 饰），虽然过着无忧无虑的生活，却深知身处深宫意味着缺乏自由，她拒绝成为宫墙内的被操控的工具，凭借着聪明才智，她勇敢地抗拒命运的安排。另一方面，禁军侍卫出身的李谦（曾舜晞 饰），为了揭开多年前一个谜团的真相，不断努力在宫廷中争取更高的地位，以期获取有关事情的线索。这两个截然不同的人，因缘巧合地相遇，并在彼此身上发现了意想不到的情愫。他们共同努力，试图改变各自的宿命，期许打破身份的阻碍，与心爱的人共度一生。在权谋纷争的宫廷舞台上，姜保宁和李谦展开了一场勇敢而激烈的抗争，他们的爱情也在这个充满阻碍和挑战的环境中蓬勃发展。他们希望能够超越社会地位和身份的障碍，坚定地相互支持，共同迎接命运的考验，携手并肩走向未来。这段跨越阶层、背景和困难的爱情故事将见证两个民女与禁军侍卫之间的情感纠葛和坚定信念的勇气。愿他们最终能够实现心中的憧憬，找到属于彼此的幸禦。
飒气御姐被迫扮演受尽屈辱的丫鬟，斯文总裁无奈装作暴君王爷。她夜夜磨刀，疯狂尝试取他性命；他日日撩拨，艰难攻略她的芳心；且看这场有笑有撩的致命推拉里，谁先占据高地拿下头筹？双方过招中才发现卷入一场阴谋。
