新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
张泰山（李准基 饰）是个三流小混混，赌钱陪酒陪睡，日子过得相当糟糕。这种自暴自弃的生活因为徐仁惠（朴河宣 饰）的出现而改变，这个阔别多年的初恋女友告诉他，他有个8岁的女儿，现在患有白血病，需要他配对血型。张泰山一颗死灰的心因女儿的出现而重新燃烧，让所有人惊喜的是，泰山与女儿的骨髓匹配，医院随即安排了手术日子。与此同时，一个巨大的阴谋在等着张泰山，他被打昏在一个谋杀现场，等他醒来后，警察以杀人罪将他逮捕。他明白这次的事件其实是黑帮老大所为，他又要替他顶罪替他坐牢。与以前不同的是，如今张泰山心中多了一个牵挂，那就是女儿。距离骨髓移植的日子只有两周，约定的时间一日日近了，张泰山必须逃出去……
本季情节贴合80年代的标志性事件，包括核战电影《浩劫后》（The Day After）的上映、前总统里根的星球大战演说、大卫-科波菲尔让自由女神像「消失」的神奇魔术。第四季的核心情节是「这个苏联间谍家庭如何生存（如何自保）」。与此同时，被囚禁在俄罗斯的双重间谍Nina有可能重返美国，与前情人Stan Beeman团聚。请注意这个「有可能」，因为现在谁也说不准。Jennings家的小儿子Henry本季有更多出境时间，他在前两集中经常与邻居Stan待在一起。上一季关注了Paige的变化，或许这一季要关注Henry的变化？此外，Keri Russell的怀孕不会写进剧情中。FX暗示该剧可能在本季或者第五季结束。
新的学期开始了，Dave满心欢喜，本以为孩子们去了学校他就可以如释重负，就此松口气，可他却发现，他和Vick都有事情要处理。Mike谈恋爱了，Dave犯了难，儿子的女友竟然是自己好友的女儿。Hillary和Larry也都开始了新的学习生活。纷争不断，笑料百出，敬请关注，风软金秋开篇喜剧《家庭战争》
刘世平终于开上了出租车。他为人正直对工作兢兢业业，妻子潘丽敏先是嫌丈夫挣不着钱，而丈夫开上了出租挣了钱后，她却逐渐感到了自己失去了丈夫。寂寞难耐的潘丽敏在立交桥下的舞场结识了风度不俗的秦凡，她的家庭不可避免地解体了。
背负杀父之仇的阿沐女扮男装潜进赤影山庄，却意外被少主褚景辰发现真实身份，褚景辰假装不知情与其周旋，明宠暗护，可阿沐却被仇恨蒙蔽，爱而不自知。两人历经巨变终能携手，同时也发觉，真正的仇人一直藏在暗处……
七十年代末，性话题仍然是禁忌，这位性格内向的皮肤医生和性病专家开始以“高潮医生”为笔名兼职做性专栏作家，他的生活发生了翻天覆地的变化。
