新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
话说前清光绪年间，家住热河承德的戴家少爷戴天理（巍子 饰）可真是一个天不怕地不怕，顶天立地一个唾沫一个钉的人物。当年他杀了两个洋人成了通缉犯，闹得满城风雨之际逃出老家避难。转眼大清国伸腿闭眼，民国粉墨登场。天理辗转回到热河，父亲险些被枪决，师傅又遭同门师弟那图鲁挑断脚筋，更有痴情姑娘那素芝苦苦等待天理回来成亲，这个汉子可真是一刻不得闲。而忙中添乱的是，天理又和叫花子组成的“杆子帮”扯上关系。原来当年与他一同杀洋鬼子的侯大哥正是杆子帮老大，侯大死之前将帮中信物打狗棍交到天理手中。戴天理不知不觉成了统帅一帮的帮主，而在之后的混乱年代里，他更将凭借手中的打狗棍谱写一段热血刚直的英雄传奇…
一毕业就结婚、一结婚就生子的“毕婚族”90后萌妈安安，在儿子5岁的时候被迫终结全职太太的清闲生活。她没能逃脱“毕婚族”大多失婚的诅咒，成了单身妈妈，被打入谷底。一场车祸，把还没结过婚的律政界翘楚许朗变成了80后单身爸爸，他本想一辈子守住车祸的秘密，带着5岁的女儿过平静的生活，却意外结识了安安母子，曾波澜不惊的生活变得鸡飞狗跳。截然不同的两个家庭在误会和和解之间互相治愈，安安实现了成为漫画家的梦想、成为了儿子的榜样。许朗建起了属于自己的律师楼，成为了女儿心中满分的爸爸。最终，两家人变成了一家人，收获了全新意义上的幸福人生。他们经历过许多次第一次挫折后，爬起后，成长后，才发现第二次也很美。
圣灵族青女商幼（钟丽丽 饰）在大婚前夕意外救下冥族的冥王司渊（管栎 饰），却不想新婚当日全族被灭。为了复活族人，商幼伪装成鹿妖梦狸来到冥族夺取冥王的琥珀心，在相处中商幼竟爱上了自己的仇人，但为了复活族人商幼还是选择挖出司渊的心，最终却发现仇人另有其人……
英德学院的万人迷四人组F4终于毕业了。四人决定策划旅行，把目的地选在了西班牙。道明寺（言承旭 饰）积极邀杉菜（徐熙媛 饰）参与他们的西班牙计划。但是在临行前，道明寺和杉菜又吵起了架，似乎巴塞罗那之行即将泡汤。但鬼点子颇多的西门（朱孝天 饰）、美作（吴建豪 饰）和花泽类（周渝民 饰）最终让这对情侣搭上了飞往巴塞罗那的航班。来到了巴塞罗那的杉菜非常兴奋，而道明寺也在酝酿着一个计划，决定向杉菜求婚。但前往教堂的路上道明寺出了车祸，失去了记忆。眼看幸福的2人渐行渐远，失忆后的道明寺喜欢上了别的女孩；而花泽类则和杉菜越走越近；而西门和美作也有新的情况。最终F4和杉菜的故事会走向何方呢？
