新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
1960年，年轻技术员常汉卿刚留学回来，与从铁道兵部队转业分配到厂里来的女战斗英雄金灿烂相遇了。他们从互相看不顺眼到相知、相爱，克服了来自家庭和外界的干扰，最终结合在了一起。婚后他们一起克服来自生活的种种困难、研究技术，花费了毕生精力共同为我国电力机车的研发、建造作出努力。岁月变迁后，他们的孩子也最终选择了机车建造这一专业，并为我国建造出了世界一流的高铁。
石墨（张嘉译 饰）和妻子栖霞（王海燕 饰）结婚多年，两人共同养育了一儿一女，然而，在生活平静的表象背后，石墨隐瞒了一个惊人的秘密。原来，石墨的女儿（付枚 饰）并非石墨亲生，而是毒贩霍忠实（倪大红 饰）的女儿，如今，被捉拿归案的霍忠实即将刑满释放，石墨的生活将因此而发生翻 天覆地的变化。
伊诺是地道的新疆女孩，大学毕业后留在北京，经过多年的奋斗成为爱森电子商务有限公司的营销策划总监。她接到总公司的指派回到新疆，督查新疆分公司连年亏损的实情，并协助新疆分公司的总经理石大山。
田娜娜（洪凌饰）有一天差点被车撞到，幸好被邻居家的怪人“够力哥 ”（许瑞奇饰）救了下来。"够力哥"把他的宝贝塑料玩具剑送给了娜娜，并告诉她必须继续他的使命，斩妖除魔，维护正义。娜娜只当“够力哥”在胡言乱语，没料到从此怪事频频发生在她身上。 而那 “玩具剑”一出鞘，马上变成一把锋利无比、削铁如泥的利剑。娜娜不由自主地受剑控制，一一消灭那些作恶人间的负能量......
年轻有为的主治医师张弛因医疗事故离开三甲医院胸外科，来到急救中心 ，小他七岁却经验老道的女急救医生齐霁成为他的带教老师。突发的状况、复杂的医患关系、高强度的体力消耗都让张弛暴露出新人的短板，性格要强的张弛与执教严苛的齐霁摩擦不断。工作中张弛结识了急救医生许承远、郑博，调度员孙嘉期，五个年轻人在追求人生价值的同时，也碰撞出情感的火花。形形色色的急救工作让张弛看到了生死一线间的人间冷暖，对急救工作逐渐产生了认同，更被齐霁身上那种急救医生特有的侠义所震撼和吸引，两人的感情也在一次次急救事件中升温。然而，20年前的一场交通意外，让他们的爱情陷入了两个家庭的恩怨。正当张弛忍痛决定出国深造时，一场病毒性肺炎疫情爆发，他选择逆行，与急救医生们并肩作战，坚守120急救一线，共同抗击疫情。张弛重返事业巅峰，他与齐霁的爱情也终成正果。在齐霁的帮助下打开了与父亲的心结，收获了久违的亲情，真挚的友情和甜蜜的爱情。
一段时间内，社会上接连发生手段极其残忍的连环杀人案。凶手不仅下手无情，更气焰嚣张地在现场留下“死亡通知单”。警方被自称“暗黑者”的罪犯所惹怒，于是迅速成立了专案组，并由严肃古板的韩灏（李岷城 饰）担任专案组组长。在此之后，智商极高但人品极差的犯罪学罗飞（郭京飞 饰）、高贵冷艳而口舌伶俐的心里学专家穆剑云（甘露 饰）、被称为“警界耻辱”帅哥痕迹学专家尹剑（经超 饰）、哥特style法医梁音（李倩 饰）、电脑高手曾日华（宿丹 饰）以及腿脚比大脑先行的恐怖刑警熊原（王菁 饰）相继进组。这群性格十足、别扭非常的警界奇葩，将与狡猾的罪犯展开连番高智商的较量……
刘欣桐（周冬雨 饰）是出生在穷苦之家的平凡女孩，然而，拮据的生活并没有消磨她对于未来的热情和期望，正相反，生活的历练使她能够常常保有积极乐观的心态。一次偶然之中，刘欣桐和母亲住进了百万富豪纪百均（冯大路 饰）的家中，在这里，刘欣桐结识了纪振宇（贾景晖 饰）和纪智珍（叶青 饰）兄妹两。
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