新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
民国初年，海外归来的学子丁云齐作为可以开启昆仑墟宝藏的唯一传承人，一踏进上海便成为多方势力关注的焦点，一时间杀机四伏，敌友难分。外有政府要员、军阀的威逼利诱，内有五门叛徒的图谋暗算，丁云齐多次遭受迫害身陷绝境，但每一次死里逃生之后都更加坚定了他保护昆仑墟免落贼人之手的决心。所幸丁云齐也因此结交了一帮志同道合的朋友，越来越多和丁云齐一样满怀报国兴邦志愿的正义之士在丁云齐的带领下，加入了守护昆仑墟的队伍，一同携手摧毁僵化封建观念的桎梏、腐朽的传统、乃至混乱民国的不正之风。他们相信丁云齐一定会找到昆仑墟，并将它交给新中国。
故事主角是四名生活在小镇的印度青少年，他们一边犯罪，一边讲述打击犯罪的故事。
该剧讲述年轻男女的爱情，特别是“性政治”（男权和女权之争）。Zooey Deschanel（Emily Deschanel的妹妹）在剧中扮演生性乐观的小学教师Jessica，但她的爱情总是一团糟。在和男友分手之后，她与三名性格幼稚的男子住到一起：爱喝酒的大块头Schmi dt（Max Greenfield），整天穿运动裤的体型教练Coach（Damon Wayans Jr.）和酒吧男招待Nick（Jake M. Johnson）。
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大理寺正南风意与女牙人梦西洲因案相识，并结为师徒携手捉妖，正当两人情意渐深之时，梦西洲妖王真身现世并被心魔蛊惑控制，南风意也发现自己身体里有着梦西洲遗失多年的妖丹，为救心上人，南风意剖丹归还，并用尽最后生命与梦西洲联手抵抗，还无辜生灵以自由。
该剧环绕着争夺一份名为《蓝石榴》的小说遗稿的种种，将波澜起伏、摄人心魄的故事铺展开来。细致剖析社会各色人等心态，错落变换多个时空，再现了20世纪90年代初北京城乡多个层面的社会风情与生活脉息，描绘出了一系列文化界与市井百姓斑斓多姿的人生图景，予人许多深切联想和启示。
