新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
一次阴差阳错，美妆界新秀穿越成了大宁朝侯府郡主落明婉，邂逅大皇子郑岚英，成了大宁朝皇子妃。传闻郑岚英暴虐成性，但朝夕相处后，落明婉发现这并非真相，并且，她还发现了郑岚英的“秘密”……渐渐的，二人感情升温，在郑岚英的帮助下，落明婉重拾“美妆”，创立起了一番自己的事业，在王公贵族中掀起了美妆热潮。
南虞（孔雪儿 饰）本是玛丽苏游戏的主角，一觉醒来发现自己竟身处民国，并与侦探游戏男主高寒（李歌洋 饰）共用身体。一个整日研究爱情，另一个整日研究命案。两个冤家被迫共同解决奇案。二人相互竞争却又必须合作，且看怨种CP搞定民国凶案。
该剧描写现实的刑警世界，讲述追踪真相的人们和试图隐藏真相的人们的对决。
李坏（刘恺威 饰）的真实身份，是江湖一代大侠李寻欢的孙子，某日，他在误打误撞之中被卷入了官银失窃的案件之中，身负重伤性命危在旦夕，所幸李坏的青梅竹马方可可（吴映洁 饰）及时出手相救，前者才幸免于难。之后，李坏邂逅了名为薛采月（杨蓉 饰）的侠女，两人在一来二去之间产生了感情。李坏从父亲处继承了小李飞刀秘籍，因此成为了朝廷和武林众人追杀的对象，其中，东厂督主高公公屡屡出手，企图将李坏杀之而后快。暗恋李坏的方可可开始调查薛采月的真实身份，之后震惊得知，她就是当初刺杀李坏未果的武林第一杀手“月神”。可实际上，薛采月早已经爱上了正直勇敢的李坏，她的腹中亦怀上了李坏的骨肉。
