新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
主人公罗吟秋、仇子瑜同是世交的商家之后，从小同窗，长大后在商海的角逐中却成了死对手。当时，帝、后两党矛盾公开白热化，光绪帝被幽禁瀛台，积郁成疾。西太后想废立，但又对大阿哥品行不放心。忠于光绪帝的太监葛连才为掩人耳目，将民间名医乌少伯以乱党名义抓进宫里，为光绪帝暗中治病。 正在与罗家争夺乌少伯的仇子瑜，此时面对财力耗尽的对手，落井下石，将罗家推向绝境。曾经一度关照和支持罗、仇两家发展大业的穆大人，在太后查知乌少伯为光绪帝暗中治病一事，不仅没怪罪，反倒降旨嘉奖。风雨飘摇的罗家又有了一线生机……
北京城里名角众多，林玉昆算是其中武生的头牌。作为杨小楼之后的杨派大武生，林玉昆林老板在京城的拥趸众多，是响当当的“角儿”，他演出的杨派名戏《挑滑车》、《长阪坡》家喻户晓。天桥是旧时北平卖艺人聚集的地方，三教九流无奇不有。流浪儿小砖子以拍砖卖艺为生，常常遭到地痞流氓的欺负……
舞台成立一年后，生意蒸蒸日上。康复后的刘老根醉心于民乐团的发展。山庄里，大奎想选个总经理顶替出走的韩世信，从而引发了一场争夺战。与此同时，刘老根为了配合大辣椒考验药匣子，却弄巧成拙，让山庄众人产生误会。宋小宝饰演的老宋头前来应聘刘老根的保姆，面试时做的炖豆腐受到刘老根认可因而留下。于是刘老根、大辣椒和老宋头三人就生活在了一起。林更新化身银行职员进驻山庄，被强行与珊珊相亲。接二连三的爆笑趣事，在小山庄热闹上演。
爱情事业两得意的麦可（Neil Patick Harris 饰）完全是人生胜利组，身边有家人的强力支持，也不缺知心好友陪伴。生活中的一切原本都很完美，麦可原以为会和交往 17 年的男友柯林（Tuc Watkins 饰）厮守终身，结果对方却选择在他 50 岁前夕突然结束这段关系，感到不知所措的麦可，必须以中年单身男同志的身份继续在纽约市走跳，并试着重新找回自己的生活重心，而他也将呈现中年失恋如何经历心碎到疗伤的过程。
故事发生在1942年的河南，时值饥荒最严重的年代，年幼的郝玉兰（陈小艺 饰）跟随着父亲加入了逃荒的队伍之中，流落到西安小东门。尽管不至于饿死，但那里的日子依旧十分艰难，无奈之下，郝玉兰嫁给了名为白老四（倪大红 饰）的男人。白老四不仅年龄上比郝玉兰大了二十岁，还带着两个儿子，就这样，郝玉兰还未经历过爱情，便已经成为人妇。尽管现实充满了绝望，但郝玉兰从未放弃过希望和梦想，她替白老四生了五个孩子，靠着伟大的母爱和坚韧的毅力将孩子们拉扯长大。遗憾的是，孩子们并不能理解郝玉兰为他们的付出，家庭之中大大下下的问题和麻烦接连不断，挑战着郝玉兰脆弱的内心。
