新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
新世纪之初，充满不祥气息的日蚀渐次逼近，为光怪陆离、纸醉金迷的现代化社会蒙上毁灭的阴影。许是命运的安排，在七十亿人汇聚而成的茫茫人海之中，有那么几个人被赋予了特殊的能力和使命。年轻的人类进化学教授莫汗德（Sendhil Ramamurthy 饰）、高中啦啦队长克莱尔（H ayden Panettiere 饰）、沉湎药品的天才漫画家伊萨克（Santiago Cabrera 饰）、从事临终关怀的男护士皮特（Milo Ventimiglia 饰）、平凡无奇的日本职员中村广（Masi Oka 饰）、靠脱衣舞供儿子读书的单身妈妈妮基（Ali Larter 饰）等，普通的外表下，却各自拥有着独一无二的超能力。他们为自身的独特而新奇、困扰，又注定肩负着前所未有的重大使命。超能力英雄，接二连三的挑战，迎头而上……
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
入间道夫（竹野内丰饰）是一个为了绝不制造冤案，亲自进行现场验证，查明事件真相的不守常规的刑事法官。虽然与稳重的法官形象相去甚远，但他有着自由的观察眼光和彻底调查的探究心，完全不受约束、偏见和成见的束缚，是律师和检察官都惧怕的怪人。另一方面，对于每个人经常负责250件左右案件的刑事法官来说，迅速有效地处理案件也是一大使命。对于以自己的步调深入挖掘事件的道夫，其他成员总是很苦恼。这样的道夫，其实有着原律师的特殊经历。成为法官的背景，好像和过去的某个事件有很深的关联。
