在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
Rin看似拥有一切：她是泰国一家大型百货公司VIP客户管理团队的主要成员，该团队为该店的超级富豪客户提供私人购物和独家服务。不仅事业成功，而且她很漂亮，还有一个风度翩翩且同样成功的丈夫Phakawat，他是同一管理团队的团队负责人。
直到她的幸福生活在一个深夜崩塌了，她听到Phakawat在电话里与某人发生了激烈的争吵。不久之后，她收到了一条匿名短信，上面写着“你丈夫和你团队的某个人有染。”之后，Rin被猜疑所吞噬，她急于找出是谁发的信息，并怀疑Phakawat可能在背后和她信任的人出轨。Phakawat是负心汉吗？如果是这样的话，他和谁出轨了？
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
华南轩京城赶考高中探花，放着京城的高官不做，偏偏回崂山做了个道长。
爱好写作的少女南星（沈月 饰）在许愿时意外召唤出了自己书中的反派角色萧无敌（陈哲远 饰），聪明狡诈的萧无敌刚来到这个世界，就对南星连威胁带勒索地住到了南星家隔壁，两人开始了鸡飞狗跳、打闹不断的邻里生活。
南北朝时期，王朝变异，兵荒马乱，民不聊生。君不君，臣不臣，上演多少泯灭人性的乱世惨剧。时北齐皇帝高欢暴卒，经过一番明争暗斗，忠厚善良的常山王高演（乔任梁 饰）终于在母亲娄皇后（刘雪华 饰）的经营下践祚。此后不久，家中突生变异的才女陆贞（赵丽颖 饰）决心入宫当宫女，在此期间还几次三番救助被娄皇后排挤暗害的郁皇后之子长广王高湛（陈晓 饰）。一如宫门，不得回还，看似紫气缭绕的皇宫内院，同室操戈令人齿冷，各种派系倾轧攻伐更是险恶。柔弱女子陆贞身处各种阴谋和爱恨情仇的交汇点，稍不留神即有亡命危险。
