在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
根据苏寞小说《沉香如屑》改编。颜淡（杨紫 饰）本是上古遗族——四叶菡萏，自古全身都是医药至宝，由于提前一百年与她那双生姊妹芷昔在王母盛宴上化形成人，这便遇到了生平最大的劫——情劫。本想用半颗心换应渊君（成毅 饰）的真情，却不料要用风华正茂的八百年来忘却他。一尾上古遗留仅剩自己的九鳍 ，习惯了颜淡的故事，竟将自己融入到颜淡的故事里，为寻颜淡弃仙成妖，余墨山主便成了颜淡重新开始生活的强大寄托。铘阑山，也成了他们一起安定的家，为了壮大自己，余墨常带颜淡"日行一善"，处罚恶人时却遇到前世应渊君，今生除妖天师唐周的阻扰和迫害。进而展开了颜淡和这天师既斗智，又共患难的凡间生活。在帮助唐周找寻四件上古神器的同时，发现了一个又一个带着神秘色彩的事情。神器寻完，帝君归位。颜淡此刻终于发现自己的归属。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。
感情稳定的特遣组高级督察陈小生（欧阳震华饰）与卫英姿（蔡少芬饰）终于确立了情侣关系。可英姿把重心都放在了事业上，希望争取机会晋升为督查。然而小生多年来一直渴望生儿育女的家庭生活，两人矛盾不断。而重案组警司邝梓键（林文龙饰）的出现，更让两人的关系陷入危机。接二连三发生的冲突与误会，让两人还是分开了。这时，法证科主任方晴（蒙嘉慧饰）走入了小生的内心。陈三元（滕丽名饰）再度身怀六甲，丈夫程峰（魏骏杰饰）在事业上也有了新的突破，升职为总督查，一切都在为迎接这个新生命做着准备。然而肆意扩张势力的黑帮“洪英社”日益猖獗，一场警匪大战蓄势待发。
80后闺蜜林婷（李小冉 饰）、田甜（马苏 饰）和佳佳（刘涛 饰）生活在同一座城市，各自有着轻松平凡的工作。身为产科医生的林婷结婚几年后怀孕，这时她发现丈夫唐大维（冉旭 饰）出轨，因与丈夫纠葛导致工作失误，陷入医疗纠纷，与丈夫离异后她却将孩子生了下来。助产士小董（姜晓冲 饰）一直对她有好感，趁此机会照顾起了她母子俩。广告界女强人田甜这时风头正盛，丈夫齐晋东（田征 饰）则职场不尽人意，原本过几年再要孩子的田甜意外怀孕，思前想后她还是生下了孩子，当上父亲的齐晋东逐渐成熟起来。三人中属佳佳生活惬意，她嫁给了有钱的老公孔嘉诚（李晨 饰），过着富足的生活，但天不遂人愿，她的儿子悦悦被诊断为自闭症.....
二十年代初，徽商后代朱春华在新婚之夜遭匪劫，父母双亡。撇下新娘匆匆随伯父去扬州经营快破产的盐号，凭智慧和诚信，在扬州打下了一片新天地。不久，他发现未来得及圆房的妻子知莲竟生下一子（后名高朱朱），愤怒离去。原来知莲是被他的堂弟朱冬华用蒙汗药强暴得手。痛苦中朱春华与一直爱着他的日本女孩加代发生了关系。加代生一子，受父亲威胁分享者电视网addintime.com，不得已将儿子朱源托知莲抚养。抗战爆发后，朱春华组织商会与日本侵略者、汉奸展开殊死的斗争，并冒生命危险为新四军秘密运送食盐。为此，亲人付出了巨大的牺牲。期间，知莲将两个身世不同的儿子送到他身边。这个乱世家族两代人展现了其大义凛然和抗日斗志。晚年的朱春华告别了长于斯梦于斯的扬州，回老家安度晚年。
