在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
清朝末年的西南某镇，卫府是当地望族。一名没有来历的流浪儿因机缘巧合，被卫家大老爷卫仁杰带回卫府。卫仁杰与夫人慈云在这名流浪儿身上，找到早年夭折的爱子卫天熙的影子，不久将他正式收为义子，赐名卫天熙。卫仁杰独女卫殊蔓虽为世家所出，从小却纯真顽皮，不愿受大家族的繁文缛节所缚。面对天熙的到来，两人从对立到接近，殊蔓内心渴望自由狂野的天性为天熙激发，两人渐成亲密无间、共同冒险的玩伴。随年龄增长，天熙与殊蔓产生了不分彼此、难割难舍的独特爱情。天熙的到来，威胁到二老爷卫仁毅之子卫天照作为卫家继承人的地位。在母亲淑琴的挑唆下，天照对天熙怀着强烈的恨意，经常欺负挑衅天熙，可随着天熙在卫府的地位日渐牢固，天照只能将恨意深埋心底。天照天资不足且无心正业，为增加其历练，卫仁杰夫妇将他送往上海学习经商。自认受到排挤的天照怀恨离去。楚峰夫妇是卫氏表亲，两人留洋多年，带一儿文璞与一女文琪，回故乡小镇定居。楚家与文璞兄妹的到来，让作惯“野丫头”的殊蔓，见识了高雅时髦的洋派生活。充满好奇心的殊蔓一时深受吸引，而文璞也无法自拔地爱上了殊蔓。受到冷落的天熙故意冷待殊蔓，两人在争执中，反而明确了彼此间牢不可破的爱意。为阻断养子与女儿的“不伦”之恋，卫仁杰欲将殊蔓许配文璞。天熙与殊蔓出走，卫仁杰在追赶途中，不幸坠谷身亡。卫夫人受此刺激，从此神智不清。从上海返家的天照在母亲淑琴的帮助下把持了家族事务。天照不仅剥夺了天熙的继承权，还执意将天熙降到下人不如的牲口地位。为了深爱的殊蔓，天熙宁肯在卫府受尽屈辱，也执意不愿离开。为帮助天熙摆脱悲惨生活，殊蔓天真的选择嫁给楚家长子文璞，以为可将天熙带到楚家，脱离天照的控制。深爱殊蔓的天熙在大雨之夜，愤而出走。多年后，天熙发财返家，而此时的卫府已在天照的掌管下日渐败落。天熙夺得卫家财产，将天照贬到下人地位，可天照的儿子子峻却对天熙怀着怀着奇特的亲近感。天照身亡后，纯真善良的子峻仍处处照顾天熙，天熙发现自己的恨在子峻面前无计可施。天熙为报复殊蔓当年的背叛，他引诱文璞的妹妹文琪。殊蔓在感情折磨中离开人世。殊蔓的死，终使天熙仇恨的坚冰消融。他放弃了报复，将家产还给子峻，孤身远去。
传说有一神秘典当行隐匿于市井之中，非常人所能见，唯独欲壑难填之人才可入内，以情当愿，可使典当者梦想成真逆风翻盘，但若赎当或毁当则需偿还不同程度的利息和代价，稍有不慎或会危及性命。半山腰的工地上，路小凡的两生花异变出现血丝，曾为心爱之人做过典当的青年心绪大乱，恐爱人再次陷入危局。他的爱人吴恙跟母亲守着糖水铺面对债台累累已无力应对，机缘之下唤来典当行，典当之路从此一发不可收拾，却不知道前路充满着未知的危机和变数……
民国乱世之秋，诸事纷变。景城警察署署长江月楼亦正亦邪，令走私犯罪分子闻风丧胆。于香港追查鸦片案件时，邂逅楚然与陈余之，三人成为好友。陈余之发现江月楼的躁郁症，江月楼从最初拒绝治疗到与陈余之交心。一个杀人，一个救人，价值观南辕北辙的两人互相救赎，成为惺惺相惜的好友。此外，军阀势力展君白、商会大亨赵璟明、流氓帮会周火等人不断制造麻烦，欲置江月楼于死地。三个好伙伴在一次次见招拆招中互相扶持成长，期间两大家族的秘密也渐渐浮出水面。
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