在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
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这一季中，主修心理学的大学教授Eli（杰米·肯尼迪 Jamie Kennedy 饰）在遭遇一次火灾意外死后复生，竟然成为了能听见亡魂说话的倾听者。在话唠加神经质的Rick去了远方以后，他就成了Melinda（詹妮弗·洛芙·休伊特 Jennifer Love Hewitt 饰）的新助手，一直协助她完成逝者身前的遗愿。Melinda和丈夫Jim（大卫·康拉德 David Conrad 饰）一直努力想生个宝宝，但始终未能如愿。一次在Melinda帮助鬼魂时发生了意外，为救妻子Jim中枪身亡，也变成了游荡的鬼魂。在一次交通事故现场，Jim附身在一个刚死去的人Sam身上复活了，但却失去自己的记忆。
立夏和程七七（柴碧云 饰）是从小玩到大的青梅竹马，彼此之间感情十分要好。两人双双考入了大名鼎鼎的浅川一中，在那里，两个女孩邂逅了傅小司（陈学冬 饰）、陆之昂（白敬亭 饰）和遇见（夏梓桐 饰），五人结为了好友，在绿意朦胧的校园里尽情的挥洒着青春的光芒和快乐，与 此同时，纠结而又复杂的情愫亦在不知不觉中暗暗滋生着。
该作品讲述了建立起“女王”与“奴隶”般关系的姐姐和妹妹之间的复仇故事。麻生灯子是一家临时工公司的社长，拥有人人羡慕的美貌和才华，却只能在妹妹麻生久惠面前展现自己，只有被姐姐需要才感受到自己存在的意义。 。然而，从末子开始对某个男人产生感情的那一天起，她们的关系就开始出现问题。
