在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
该剧改编自衣带雪的小说《我有三个龙傲天竹马》。怪医南颜（景甜饰）为了救自己的母亲，逼不得踏入了仙途，而阴差阳错之下，她与隐瞒身份的帝君嵇炀（张凌赫饰）种下了缔结姻缘的“灵犀印”。这两个人，一个孤傲冷峻、道骨仙风，一个喜欢寻医问药，“地气”十足。本来相互嫌弃的两个人在追查南颜母亲心疾的过程中，也卷入了一场仙界的阴谋之中。
该剧电视剧首次聚焦 “的哥的姐”的工作和生活，通过展现女主人公安小秋——一位女出租车司机在生活中遭遇的诸多磨难，包括丈夫背叛、下岗、独自抚养女儿、帮前夫还债等，描写了她作为女人表现出的坚强毅力、伟大母爱和对人的诚信。本剧将视角对准普通老百姓的普通生活和工作，剧中主要人物均为平民百姓，职业更以出租车司机、交警等与普通百姓息息相关的行业为主，能够引起观众共鸣。
北漂女孩李慕嘉（李兰迪 饰）毕业后进入北京最知名的律所，靠着自己的勤奋努力从行政助理成为独当一面的律师。结识商场精英黎光（王阳 饰），飞速成长的同时两人的感情也几经波折；闺蜜田蓉（王菊 饰）毕业求职未果，误打误撞成为房产中介，与北京男孩李万兵（徐绍瑛 饰）仓促结婚，在婚后职业和感情都遭受了巨大考验；两人遭遇种种挫折但找到了心之所向。从2007到2019年，女孩们对人生的追求和希望在现实中身不由己地改变了模样，庆幸的是十年的磨砺最终还是求得了人生的向阳面，得以一路朝阳。
曾经的妇产科医生林雅芝（穆乐恩 饰），五年前生产完后一直被抑郁症折磨。她虽一直接受抗抑郁的治疗，但收效甚微。曾经的天之骄女林雅芝，在精神疾病的折磨下对自己越来越没信心。林雅芝丈夫陈墨（冯铭潮 饰）是心理学催眠专家，但秉承亲近人不给治疗原则，他并没未成为妻子的主治医生。在医院当院长的同时，陈墨还为林家分担了很多生意琐事。林雅芝感觉丈夫虽表面对自己关心体贴，骨子里却已非常厌恶病恹恹的自己。林雅芝的父亲另寻得意门生左梦洁为女儿治疗。林雅芝和左梦洁曾是儿时朋友和竞争对手，对于左梦洁的治疗，林雅芝曾有过怀疑，但左梦洁通过催眠几次打消了她的疑虑。为了让不影响家庭生活，林雅芝雇佣了保姆孟小婷（祝昕愿 饰），揭开了往事和陈默的秘密
二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。
结束了匪夷所思的时空穿越，并且收获了亘古爱情的洛晴川（杨幂 饰）与心爱的八阿哥胤禩（冯绍峰 饰）回到现代，开始了幸福的生活，而晴川也凭借深厚的历史学识和亲身经历一约成为影视界内穿越剧炙手可热的名家。在她所撰写的一部穿越剧中，名叫（袁姗姗 饰）的女孩阴差阳错成为主角。故事发生在清朝雍正年间，为了帮助父亲的仕途，候补四品典仪凌柱之女怜儿几番周旋奔忙，由此结识了十七王爷，并在王府期间和王爷互生情愫。但是命运却将她引领进了凶险异常、斗争激烈的皇宫。经过一番运作，怜儿果然得到皇帝的垂青，可是福兮祸所倚，她的前方注定充满了无数的荆棘……
青朔十五年，孜州九公主李从欢（邵羽柒 饰）与青朔太子墨珩（闵星翰 饰）和亲，青朔满国一派喜庆氛围。殊不知，李从欢此来只为复仇，她与青朔二皇子墨烬（李岱昆 饰）原是恩爱眷侣，却在生产当日亲眼目睹自己的母妃与刚出世的孩子被二皇子手下杀害。至亲惨死，挚爱背叛，再次归来，李从欢誓要亲手为自己的母妃与孩子报仇。再次相见，昔日爱人成为堂堂太子妃，墨烬亦不想相信李从欢会为了权势对自己赶尽杀绝，对李从欢充满了不甘与怨愤。一个频频刺杀，一个步步试探，在两人的种种交锋与互动中，终发现竟是满腔的错位与误会。
沦落的富二代阴差阳错进入武馆，和馆长的女儿成为欢喜冤家。
繁华的广平城，人妖共存，妖擅长隐匿形迹，伪装成人，却不被人所知。富家千金半夏（宋祖儿 饰）有一双奇怪的眼睛，经常能看到那些子虚乌有的影子。因为这个，无论她多么循规蹈矩、乖巧懂事，仍会被人在背地叫做"疯子"。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引来追杀，就此和捉妖师宣夜（任嘉伦 饰）相识。宣夜对半夏眼睛的轻轻一吻，让她彻底看清了这个人妖共存的世界。他们一起调查了广平城中的碧玉梨回春、九命猫换命、《广平春晓图》一日轮回等多起诡异之事后，关系日渐亲密。但宣夜背负的秘密，却将半夏一次次推开，因为他逐渐发现，自己虽身为捉妖师，却很有可能也是妖……
