在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
晚清年间，一位惨遭陷害被流放的读书人，以死谋生，在夹缝中凭借自己的智慧借势谋局，以行商入场，以票号立足，以茶发家，以盐立业，以粮济万民，与各商帮交手对抗，涉及晋商、徽商、京商、盐商、漕帮、洋商，用他的玩法打造新的商业帝国，最后更联手中国几大商帮共同对抗洋商，挽救国家经济命脉。
这是发生在20世纪90年代初古城西安的一段往事。在那个炎热的夏天，女孩梅子（张笛 饰）怎么也不会想到，她的家庭，她的人生竟会出现如此大的变故。一场车祸，让梅子知晓了自己养女的身份，看病上学都需要钱，养父梅孝全（杜源 饰）为了赚钱走入他人设下的圈套。一直嫉恨梅子的同班同学刘芳（谢紫彬 饰）按照家人的安排，偷梁换柱以梅子的名义拿到大学录取通知书。大学消息焦急的等待，以及和向阳那份时常遭到误会和干扰的情感，让梅子一度痛不欲生。在命运的捉弄下，她最终没能和心上人走到一起。她接收了邓江平的追求，但婚后生活远远没有恋爱那般美好。究竟是什么，要把所有的苦难强加到这名瘦弱女子的身上…
少女杜心羽（潘之琳 饰）出生在贫困的家庭之中，靠着送外卖维持生计补贴家用。一次偶然中，杜心羽在送外卖的途中遇到了玩世不恭的大少爷唐正浩（朱梓骁 饰），两人在误打误撞之下结下了梁子。杜心羽于无意之中见识到了茶艺大师阿飞的功夫，对茶艺产生了浓厚的兴趣，虽然母亲一直希望杜心羽能够重新返回学校重拾学业，可对茶艺的热情让杜心羽瞒着母亲，偷偷的报考了唐门茶园，并且最终顺利的成为了阿飞老师的弟子。哪知道，在茶园里，杜心羽再度遇见了唐正浩，和杜心羽不同，唐正浩是在威逼利诱之下才来茶园学艺的，两人被迫组队，开始了共同的学习生活。
爱丽丝公主（尤拉萨雅·斯帕邦德 Urassaya Sperbund 饰）是哈利索斯王室的继承人，因为这一特殊的身份，爱丽丝遭到了奸人的伏击与暗杀，而在这背后主使一切的，正是爱丽丝的继母和叔叔，因为两人一心想让他们的儿子继承王位，而爱丽丝的存在是这一条道路上最大的绊脚石。
唐朝年间，皇太子李星河微服出行中，巧遇女仵作张小萌，以及大理寺司直楚七，三人在合力破解生死蛊奇案后，意外卷入红衣杀人案，破案过程中更是牵扯出尘封多年的狐妖密室杀人案。三人将如何在诡异长安，力破奇案？
