《狐妖小红娘》的故事围绕人与妖之间的爱情展开。根据古典小说记载，世上有人有妖，妖会与人相恋，妖寿命千万年，人的寿命有限，人死了，妖活着。人会投胎转世，但投胎以后，不记得上辈子的爱。妖如果痴情的话，就去找狐妖“购买”一项服务，让投胎转世的人，回忆起前世的爱。狐妖红娘这一个角色就这样诞生，作品主要讲述了以红娘为职业的狐妖在为前世恋人牵红线过程当中发生的一系列有趣、神秘的故事。
故事发生在现代日本，真红果林（矢作纱友里 配音）出生在一个古老的吸血鬼家族之中，可是，和家族中其他的成员不同，真红不但不需要吸血，她体内的血还会增加，这令真红感到十分困扰。外表强悍但其实是个妻管严的爸爸亨利（松本大 配音）、喜欢吸食嗜谎者血液的妈妈莲拉（筱原惠美 配音）、绝不吸食男人血液的哥哥炼（诹访部顺一 配音）、沉默寡言的妹妹杏树（猪口有佳 配音），真红一家人虽然都是吸血鬼，却和普通的家庭没有什么两样。因为自己的特殊体质，真红常常遭到同类的嘲笑。某日，真红班上新来了一位名叫雨水健太（小西克幸 配音）的转校生，健太的出现让真红的生活发生了翻天覆地的变化。
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故事从一艘黑夜中的赌船开始……男主角，伊藤开司，浑浑噩噩，一事无成，因为好心替人做了担保而背负上了数百万债务。为偿还欠款，开司接受怂恿上了一艘名为“希望之船”的渡轮，为的是参加一次神秘赌局，一旦获胜，就能将欠款一笔勾销。上到贼船后开司才发现，参与者多是如自己一般的失败青年。然后主办方便开出了赌局的规则：参与者须以标着“石头，剪刀，布”的扑克为道具，夺取对手身上的星星标志，赌局结束时，扑克牌未用完或星星少于三颗者将失去资格，而参赛初所能向主办方借贷的巨款，也成为让他们盈利或逃生的重要因素……
大正时代，浪漫气息弥漫，人们心中依然充满着怜悯。云仙、酸由、宇加、长万部和麻生，都是就读于真由庵高中的普通（？）男生，在“无所事事的部”——地球防卫部的社团教室里悠闲地度过。他们一起住在学生宿舍——黑玉宿舍。一天，五人在黑玉宿舍里晨浴时，发现浴缸里有东西在动。好不容易抓住了它，才发现原来是一只会说话的智者猫——努鲁！努鲁来自遥远的未来，肩负着重要的使命，要告诉他们地球正濒临毁灭。虽然他说自己想守护地球，但他却说自己只是来告知危机，是否为地球而战，取决于他们五人。这难道不是在逃避责任吗……？防卫俱乐部的成员们心生疑虑。“如果你不在乎，那我来做！这样才时髦！”云仙热情地说道。五人决定以自由的意志进行战斗，努鲁运用猫科动物的科学，将他们改造成了“高彩浪漫团”。与此同时，一个名为“班卡拉新荣队”的神秘三人组正在暗中策划统治世界。
初中时经历过100次心碎的爱城小太郎，终于在高中找到了女朋友！当她在神社祈祷时，爱之神出现并告诉她，她注定会在高中遇到 100 个人。然而，根据上帝的说法，如果一个人遇到了自己的灵魂伴侣，却没有爱上那个人并找到幸福，他们就会死去……与灵魂伴侣的一次次邂逅正在等待着他——小太郎将会怎么做呢？这100个女朋友的命运将会如何？ ？
