《狐妖小红娘》的故事围绕人与妖之间的爱情展开。根据古典小说记载，世上有人有妖，妖会与人相恋，妖寿命千万年，人的寿命有限，人死了，妖活着。人会投胎转世，但投胎以后，不记得上辈子的爱。妖如果痴情的话，就去找狐妖“购买”一项服务，让投胎转世的人，回忆起前世的爱。狐妖红娘这一个角色就这样诞生，作品主要讲述了以红娘为职业的狐妖在为前世恋人牵红线过程当中发生的一系列有趣、神秘的故事。
年近四十、有些不起眼的普通公司员工（社畜）佐佐木因为受到养了宠物的同事的影响，决心也要养宠物，意外地在宠物店与文鸟小哔相遇并购买了它。可实际上小哔其实是异世界的贤者转生而来，并拥有人类沟通的特殊能力。就这样，佐佐木与小哔开始了往返异世界与现实世界的新故事。
根据广受欢迎的短片和漫画改编的《氰化物与幸福》节目来啦！节目中展现了普通人各种滑稽搞笑的举动。无论是安全带命令某人开枪射击，还是制作热狗的外星机器人，他们都能做到！
舞台是在某个国家的某个地区莫斯特城市。在陈旧大楼的二楼有一家发行《月刊妄想科学》的小出版社。《月刊妄想科学》是一本异想天开，报道“真是吓人一跳！”的事件、即使是科学家也会发出“要不行啦！”声音的超科学现象的科学杂志。工作人员只有帅哥主编兼编辑的塔罗·J·铃木。再加上小学生助手吉罗·田中和狗狗三郎。编辑部一直是空的，塔罗、吉罗和三郎都沉浸在同一栋大楼1F的咖啡馆《岩石（ROCK）》中。有一天，科学家戈洛·佐藤前来咨询，由此开始了一个异想天开的故事……。
