《女神异闻录 4》是《女神转生》外传《女神异闻录》系列最新作，由前作《女神异闻录 3》原班人马制作，承袭高中校园生活 + 神秘灵异事件主题，并采用全新故事。游戏以前作 2 年后的日本乡村小镇“稻羽市”为舞台，玩家将扮演刚转学到稻羽市八十神高中 2 年级的主角，在追查神秘连续杀人事件时，潜在的“PERSONA”能力觉醒，同时也开启了进入异世界的大门，与其他 PERSONA 召唤者一同挑战神秘的迷宫。
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这个世界上存在着异形之物，其姿态千变万化，即为“妖梦”，以除去妖梦为业的，即为异界士。本作主人公神原秋人（KENN 配音），看起来是个普通的高二男生，实际上是由人类和妖梦结合而诞生的“半妖”。拥有不死之身的他，于某个黄昏，在校园天台遇见一名想要跳楼的少女栗山未来（种田梨纱 配音），出乎意料的是，少女居然对他发起了攻击。原来，看起来是个普通新生的眼镜美少女，竟是一名能够操纵血的异界士。
白一凡有一枚祖传古戒，能自由穿梭地球和玄幻世界，并发现地球上的动植物拿到玄幻世界，都会进化成至宝。一个苹果拿过去，进化成仙果。一枚鸡蛋，孵化出凤凰。一条土狗，有真龙血脉。吃个火龙果，都能修成无上火系神通。白一凡飞升仙界，这才震惊地发现地球，竟是诸天至高的鸿蒙祖界！
公元607年，当朝皇帝残暴无道、民不聊生，正值最黑暗的时代。
我们不可能永远只是儿时好友──
