《女神异闻录 4》是《女神转生》外传《女神异闻录》系列最新作，由前作《女神异闻录 3》原班人马制作，承袭高中校园生活 + 神秘灵异事件主题，并采用全新故事。游戏以前作 2 年后的日本乡村小镇“稻羽市”为舞台，玩家将扮演刚转学到稻羽市八十神高中 2 年级的主角，在追查神秘连续杀人事件时，潜在的“PERSONA”能力觉醒，同时也开启了进入异世界的大门，与其他 PERSONA 召唤者一同挑战神秘的迷宫。
30年前，未知的“侵略性外来生物”突然出现，世界曾一度濒临毁灭。人类与这些被称为“侵略种”的生物相互争夺生存空间。虽然目前人类的安全勉强得到了保障，但世界随时可能走向终结。人们在恐惧死亡与毁灭的同时，只能对危险和灾难视而不见，麻木地过着日常生活。在这样的世界里，联合国危险生物调查机构“EXCEEDS”为了抵御“侵略种”带来的危机与灾害，开始了行动。故事的开端位于远东的岛国“瑞穗”。一位在离岛上生活、以驱除“侵略种”为业的猎人少女——久濑椎名。她唯一的愿望就是与家中唯一的亲人妹妹刹那平静地生活下去。然而，降临在椎名身上的事件究竟是——？
与人斗：大黑，你去当诱饵！二驴子，你踹他屁股，我敲丫后脑勺！与鬼斗：大黑，吐血喷它！二驴子，放屁熏它，我用神火霹雳丹炸它！与妖斗：大黑，五步倒三倍量！二驴子，捆妖绳，迷魂阵伺候，我锅呢？与仙斗：大黑，不要莽，苟一波！二驴子，不要怂，驴死吊朝上！我还有事，先走一步！与天斗：其乐无穷。吴北良：仙草、灵气、鬼晶，妖丹都是我的，谁敢抢试试？二驴子，关门，放大黑！一人一驴一狗去修仙。
逍遥门大师兄东方纤云，风流倜傥，玉树临风。作为一个穿越者，他凭借自己的聪慧在第一时间确认了自己的设定，尼玛完全不是主角啊！！？？人在江湖，保命要紧，大师兄迅速确立了找到主角、抱紧大腿的穿越生存路线。？？然而在他的师弟们看来……我家大师兄脑子有坑！
栗原雪（加隈亚衣 配音）是一名高中二年级的女生。个性温和而又安静的她甚至有些傻气，但深得朋友们的喜爱，对待生活和学习认真刻苦的她虽然常常会惹出小小的麻烦，但这反而增加了她的可爱度，显得是如此的楚楚动人。桃月心也（冈本信彦 配音）是比栗原雪小一岁的高中一年级男生，虽然个头比同龄人小巧，但心也展现出的却是超越了同龄人的包容和稳重。命运让这样的两个人相遇了，栗原雪一下子就喜欢上了心也，终于，她鼓起勇气告白了，同样心动的心也接受了栗原雪的心意，两人就此开始交往，充满了甜蜜和羞涩的恋爱喜剧就此正式上演。
