《女神异闻录 4》是《女神转生》外传《女神异闻录》系列最新作，由前作《女神异闻录 3》原班人马制作，承袭高中校园生活 + 神秘灵异事件主题，并采用全新故事。游戏以前作 2 年后的日本乡村小镇“稻羽市”为舞台，玩家将扮演刚转学到稻羽市八十神高中 2 年级的主角，在追查神秘连续杀人事件时，潜在的“PERSONA”能力觉醒，同时也开启了进入异世界的大门，与其他 PERSONA 召唤者一同挑战神秘的迷宫。
乌丸千岁（千本木彩花 配音）拥有着人见人爱的可爱外表，然而内心里却有着和外貌相差了十万八千里的黑暗和对人类的轻蔑。千岁想要成为一名声优，为了实现理想，她进入了声优事务所工作，却发现展现在眼前的，是一个充满了明争暗斗和尔虞我诈的黑暗世界。容易遭到同性讨厌的天然女久我山八重（本渡枫 配音）、活泼开朗的关西腔大姐姐片仓京（石川由依 配音）、傲娇自大的千金大小姐苑生百花（铃木绘理 配音）、对现状不满总想要更上一层楼的柴崎万叶（大西沙织 配音）。在这些和自己有着相同梦想的同行们的围绕下，千岁会遇到怎样有趣的事情呢？
住在拥有600人口的小岛渡成岛的花奈，正在为明天的高中入学典礼做准备。 花奈负责了岛上的广播工作，她从小学四年级开始在岛上开展的朗诵会，对岛上的小孩子来已经成为了一种乐趣。 朗诵会结束后，一个号称是李子丘高中，也就是花奈即将入学的高中的广播部成员的女高中生的声音突然传来……这是以广播部为舞台，描绘高中生心灵成长的故事！
作品主角是不太会拿捏与他人之间距离、身材娇小的阿波连同学，以及目标是「交到一百个朋友」、坐在阿波连同学邻座的来堂同学。两人之间的距离以掉在地上的橡皮擦为契机而急速接近，一场青春恋爱喜剧便由此开始。
筱原美穗（大森玲子 配音）是一个可爱的九岁小姑娘，一次偶然中，她邂逅了时间记忆精灵皮古和摩古，两个精灵将拥有魔法力量的画笔和图画本送给了美穗，就这样，美穗拥有了将画中物体变为现实的神奇能力。利用魔法，美穗将自己变成了15岁的拉拉（大森玲子 配音），并且在街上遇到了星探发掘，走上了成为模特的道路。之后，美穗以拉拉的形象一路走红，开始拥有大批的粉丝，甚至开设了自己的个人演唱会。一场意外中，美穗将画笔和图画本弄丢了，而一直在帮助她的皮古和摩古也因为魔力耗尽而消失了。伤心的美穗遇见了自己曾经的化妆师柯米，而柯米竟然认出了眼前的女孩就是拉拉。
2772年，一颗来历不明的流星撞击地球，彻底改变了地球和部分居民的生活。经典动画《乐一通》人物的后代也参与其中，他们成为了拥有超能力的英雄，却依然保留着祖先古怪的性格。
