外科医生冲田一光（木村拓哉 饰）结束了在海外为期十年的学习和实验，满载着经验与热情回到了自己曾经工作过的坛上纪念医院，尽管曾经在这里有过一段并不愉快的回忆，但和离开时的自己相比，如今的冲田一光更加自信和强大。儿科医生深冬（竹内结子 饰）是院长的女儿，亦是冲田一光曾经的恋人，只是，如今她已经成为了脑外科医生壮大（浅野忠信 饰）的妻子。壮大为了自己在医院的前途和发展做了院长家的入赘女婿，并最终坐上了副院长的位子，沸腾的野心逐渐蒙蔽了壮大的双眼和内心，他一直隐藏着关于冲田一光过去的秘密，但同时亦为冲田一光的医术和人格所倾倒折服。
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
吴奇隆饰演潜伏在日伪机关的地下党员。
在民族大义感召下，中共炸弹专家陆玫和军统特工高扬放下信仰上的差异，共同组建了一支特殊的敌后抗日小队。小队成员恩怨纠葛，矛盾不断。但外敌当前，他们精诚协作，与日本特务组织梅机关展开较量。他们协助调查故宫国宝线索；保护传递南京大屠杀罪证；护送中共兵工厂高级技术人员；为新四军战地医院购买药品。完成了一系列惊心动魄任务的同时，小队成员也付出了生命作为代价。最终，陆玫和高扬协作，将作恶多端的梅机关副机关长渡边击毙。抗战胜利，回首往事，高扬发现自己信仰已经发生了改变，在陆玫的影响下，他从此走上了共产党领导革命的道路
