该剧讲述上世纪三十年代初，日本占领中国东北三省，在一列从哈尔滨开往奉天的列车上，一方面日本人进行细菌战筹备中，秘密对相关生化专家及重要物资进行转移；另一方面南满伪政府中央银行将通过铁路秘密运送大批黄金，国民党特工乌鸦计划炸车夺金；除此之外，共产党秘密据点在此间也被乌鸦袭击，抗联特工队队长林胜男计划抓捕乌鸦。各方焦点汇集，在全长六百余公里的南满铁路沿线上演中国版火车大劫案。
故事发生在20世纪80年代，中学生三桥贵志（贺来贤人 饰）和伊藤真司（伊藤健太郎 饰）转学来到新的学校，为了看起来凶恶一点，他们不约而同改换了不良少年的打扮。刚刚入学，两人意外打倒十人，一战成名。此后他们结识了女校的戏精大姐大早川京子（桥本环奈 饰）、男校的大嗓门傻老大今井（太贺 饰）、今井的小跟班谷川（矢本悠马 饰）以及本校的功夫纪律委员赤坂理子（清野菜名 饰）。在与黑道分子和其他学校不良少年的抗争过程中，少男少女的友情不断加深，而爆笑沙雕的故事也接二连三的发生。三桥与伊藤的确度过了一段难忘的青春岁月……
从美国MIT毕业的黎俊在硅谷工作几年后，融到一大笔资金回国。从小一起长大的顾志忠和容芳高兴地迎接他。容芳在黎俊出国前接受了他的求爱，但容芳在黎俊出国期间变成了顾志忠的女朋友。顾志忠经过努力奋斗，办了一家计算机公司，找到美商MIKE准备合作，研发一种聊天软件。他的网名叫“禾人”，在网上认识了一个叫“风在发端”的网友--小佩。他是滨海大学的校花，小佩在网上聊天认识了名叫“冬瓜糖”的马来西亚网友，冬瓜糖称自己25岁，其实他已60多岁了。女儿唐汉文投身于警察工作。
单纯善良的女孩陈子欣（张俪 饰）离开故乡苏州前往北京，只为了能够陪伴在男友的身边。然而，男友的不忠和背叛在陈子欣的头上浇了一大盆凉水，她选择潇洒的离开。之后，陈子欣遇见了张申然（耿乐 饰）和方启宏（陆毅 饰）。在张申然火热的攻势之下，陈子欣决定敞开心扉接纳一段全新的感情。方启宏发现自己和陈子欣其实是青梅竹马的好友，然而他患有阿兹海默症，为了不拖累陈子欣，方启宏决定把对她的感情深深的埋藏在心底。露丝（梁靖琪 饰）已故的哥哥是张申然最铁的哥们儿，好友去世后，张申然将照顾露丝的责任揽到了自己的身上。面对张申然无微不至的关怀，露丝误将这份责任当成了爱情。
故事发生在锦江医科大学附属医院之中，申赫（罗云熙 饰）是一名在那里工作的儿科外科医生，拥有英俊外貌和高超医术的他深得患者与领导的信赖，大家都认为他将会是科室一把手的接班人。申赫的妻子唐雨佳（孙铱 饰）也是一名医生，此时正在儿科进行为期一年的轮转。唐雨佳的梦想并不在儿科，她希望能够成为一名出色的外科医生。唐雨佳在儿科的日子并不好过，因为她有一个非常严厉的师父叶梅（曾黎 饰），还承担着巨大的压力。实际上，叶梅的初恋情人褚子键（凌潇肃 饰）也在儿科工作，并且是儿科的一把手，可是，褚子键虽然在职场上风生水起，却遭遇了严重的家庭危机。
年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？
