该剧讲述上世纪三十年代初，日本占领中国东北三省，在一列从哈尔滨开往奉天的列车上，一方面日本人进行细菌战筹备中，秘密对相关生化专家及重要物资进行转移；另一方面南满伪政府中央银行将通过铁路秘密运送大批黄金，国民党特工乌鸦计划炸车夺金；除此之外，共产党秘密据点在此间也被乌鸦袭击，抗联特工队队长林胜男计划抓捕乌鸦。各方焦点汇集，在全长六百余公里的南满铁路沿线上演中国版火车大劫案。
民国时期，外地求学的酒坊传人吴皖忠接到一封电报，让他迅速赶回家中，见病危老母，回到家之后，他才发现这是父亲的一个阴谋，想让他和王家女子结婚，取得药酒“红粉佳人”的配方。“红粉佳人”佳酿重新出世也是吴皖忠自己的想法，但他不屑于此种亵渎爱情的行为，为此他离开家，到省城从小工做起，力图证明光明大道也能实现心中理想。就这样，在挫折和磨难当中，吴皖忠终于成功。日本人侵略中国，为了坚守民族的信念，为了家、国、天下，吴皖忠把“红粉佳人”美酒变毒药，让这些刽子手在幻梦中走向灭亡。
艾米尔（安以轩 饰）是自小含着金汤匙出生的千金大小姐，肩上背负着支撑家族企业运作的重任。父亲将她许配给了隆科集团董事长的儿子何一坤（侯京健 饰），可是何一坤已经有了深爱的女人夏青青，而艾米尔亦焦急的寻找着下落不明的男友王特（王钧赫 饰）的踪迹。离家出走的艾米尔在误打误撞之中邂逅了名为何开心（朱一龙 饰）的心理咨询师，巧合的是，何开心竟然是何一坤同父异母的弟弟。最终，艾米尔得知王特为了利益将自己抛弃，痛苦和绝望之中，她回到家里同意了这场商业联姻。然而，最终走入婚礼殿堂的，却是夏青青，原来艾米尔为了成全何一坤，不惜牺牲了自己的利益。
九泽大地，朔云族世子昔旧即将与未婚妻凉蟾成婚，凉蟾却在婚礼前夕被神秘的霖川少主赫连曦虏去。赫连曦满身戾气逼迫凉蟾交出能复苏霖川一族的连理枝，凉蟾却因失忆全然不知赫连曦所言为何物。然而当赫连曦将凉蟾带到神树灵识之境，尘封的往事被逐渐唤醒，凉蟾终于想起自己曾是赫连曦之妻——霖川世子妃凤鸢，而她与霖川被灭有着脱不开的关系……
唐武德九年，内廷生变，原太子之女李长歌（迪丽热巴 饰）侥幸逃出。逃亡途中，长歌偶遇化名为秦准的草原部落特勤阿诗勒隼（吴磊 饰），两人不打不相识，渐生英雄相惜之感。长歌在幽州粉碎一场阴谋，与此同时身份败露，前往㮶州避祸。她藏于㮶州刺史公孙恒身边，助其共抗草原势力侵袭，却未想到敌方将领隼竟是旧识秦准。长歌震惊痛心。然而㮶州情况危急，为争取时间等待援兵，李长歌与隼谈判，为大局甘愿沦为战俘被押往草原，意外得知大可汗另有野心。长歌决定暂放私仇，以身涉险拼死破局，隼为救长歌不惜与大可汗为敌，两人却阴差阳错天各一方。长歌辗转流亡，历经风雨的她逐渐领会仁者无敌的道理，最终彻底放下个人恩怨。在发现前隋势力才是挑动事端的幕后黑手后，长歌与隼联手为守护大唐与草原的和平贡献了自己的力量，两人也终于认清了对彼此的情感，携手共赴危局。
一段战火纷飞的南洋往事，三个华人家族的兴衰浮沉。菊香每一次反抗迎来的都是更猛烈的暴风雨，洋介给予了她冲破禁锢的勇气。月娘是二人的爱情结晶，冥冥之中，月娘再次重复了母亲的命运，从天而降的缘分究竟是幸还是不幸。沧海变幻，思念如燕，华人女性励志传奇，三代娘惹的命运变迁史。
