《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
江君，一个对眼泪重度过敏的女孩，有着经济学与心理学双硕士学位，父母给予的优越而宠溺环境造就了她天性洒脱、理想主义的性格，毕业后的她在一家公益组织工作，追寻着属于自己内心的生活。不料，父亲的意外去世却使她站在了人生的三叉路口，江君最终决定进入顶级投行公司MH完成父亲的遗愿。在MH里，江君意外与童年玩伴袁帅相逢，但高兴不过三秒后，却发现自己童年的保护伞，那个温柔的袁帅哥哥竟然处处与自己为敌，在狼性文化的投行公司里，有人在暗中给她布局设套，有人视她为棋子兼眼中钉，但江君凭借着自己善良而细腻的天性，出众的情商以及天才般的想象力，判断着人和项目复杂的变数，在暴风雨的中心，她开始了自己的征途，经历了一番番风霜雪雨后，最终收获了自己的事业与爱情。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
苏年年（邢菲 饰）是拥有高超智商和远大理想抱负的学霸少女，一心想要考取清华大学，来实现自己的高考梦。哪知道，一场意外的交通事故导致苏年年在考场上发挥失利，最终，她和清华失之交臂，取而代之的，是苏年年完全瞧不上眼的群英机电大学。经过家人的竭力劝说，苏年年最终同意“自降身价”，进入了这所大学就读。
