《大明悬案录之泥犁篇》讲述六扇门女捕头丁昭昭在上任之初就被卷入离奇的妖狐杀人案，死者在密闭房间被拔舌而死，做成了陶俑，而后面的连续案件更加诡异。在众目睽睽之下身体起火被烧死的书院学子，镖头封存好箱子送到百里之后，最终箱子打开却出现了镖头被冰冻的尸体，大牢内被悬挂于铁树之上的小吏，死于血池中的厨娘一家，他们无一不是死于十八地狱刑罚之下。丁昭昭剥丝抽茧，发现这些都与十年前的一场善堂火灾案有关，更让她震惊的是，自己的父亲也牵扯其中，而这场复杂大戏的策划者，居然就是一路和自己携手探案的侠盗楚不凡。
顾小白（孙红雷 饰），是的，这个和真实世界中的顾小白也干着一份相差无几的工作——自由撰稿人——的男人，游走于现实和艺术世界的两端，顾之于爱情的理念自由、奔放甚至有些放荡不羁。他从花丛中无声穿过，从不染著一丝香气；罗书全（黄磊 饰）是顾小白的好哥们，可无论从工作到脾气两人都没有半点相似之处，罗的思维过于理性，对于爱情则分外谨慎。顾和罗互相为对方的爱情出谋划策，却总是陷入被动和混乱之中。任职于公关公司客户总监的左永邦（汪俊 饰）财貌双全，他自认金钱可以拴住女人，结果发现也有金钱所无法绑定的东西。
梅·坎农 (Mae Cannon) 的婚姻生活虽然很幸福，但她却感到自己很不安。一场新的奇幻之旅将带她进入平行宇宙。
圣灵族青女商幼（钟丽丽 饰）在大婚前夕意外救下冥族的冥王司渊（管栎 饰），却不想新婚当日全族被灭。为了复活族人，商幼伪装成鹿妖梦狸来到冥族夺取冥王的琥珀心，在相处中商幼竟爱上了自己的仇人，但为了复活族人商幼还是选择挖出司渊的心，最终却发现仇人另有其人……
被迫和亲的公主殷若水（李沐宸 饰）惨遭男主宇文笙（邓凯 饰）的暴虐后拼死逃出，甚至不惜一切代价换了面容。而“大灰狼”还是很快找到了换脸后的“小白兔”，二人你追我逃的过程中，意外得知宇文笙对她的真挚情感，二人能否解开心结破镜重圆。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
