自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
故事发生在解放战争后期的重庆。宋怀珍（宋春丽 饰）奉党组织命令赴渝恢复因叛徒出卖面临瘫痪的地下组织，他利用失散多年的儿子林孝成（孙逊 饰）在敌特机关的便利，逐步接近敌人内部。宋怀珍有很传统的观念，与行事新潮的准儿媳蔚蓝（唐一菲 饰）时有冲突，但考虑到任务在身，特别是要策反牛师长和儿子起义的大局，她决定忍辱负重。1949年10月1日，中华人民共和国成立，国民党自知大势己去，决定撤退前实施摧毁重庆的“冷箭计划”，拿到这份计划成了宋怀珍的首要任务，而此时的林孝成对她的身份产生怀疑且充满敌意，宋怀珍将面临艰难的选择……
一直以来，郑氏家族都勤勤恳恳地经营着祖上传下来的云吞面店，慢慢地，在街坊领居之间打造了优良的口碑。随着时间的推移，老郑年岁渐长，感到有些力不从心的他想要在自己的三个儿子郑中（罗嘉良 饰）、郑发（吴镇宇 饰）和郑白（张卫健 饰）之中找一个继承人，无奈只有郑中愿意子承父业。
宋运辉（王凯饰）天资聪颖，却出身不好，一直倍受歧视，但是他把握住了1978年恢复高考的机会，抓住机遇，勤学苦干，当上了国企的技术人员，一步步晋升，奠定了成功人生的基础，但也在新时代的变革中逐渐迷失。与宋运辉不同的是他的姐夫雷东宝（杨烁饰）。他出身贫寒、属于苗正根红的“大老粗”，行动力十足。在乡村改革的浪潮中带领村民紧跟政策，一直走在时代的前沿。但由于自身文化水平不高，眼界不够开阔，最终绊倒在新事物脚下。如果说宋运辉和雷东宝的经历是国营经济和集体经济的缩影。那么个体户杨巡（董子健饰）无疑就是个体经济的典型代表，在翻滚向前的时代中，他手忙脚乱抓住过商机，也踩踏过陷阱，生意场上几经波折，最终拥有了自己的产业，成为了那个时代个体经济的典型代表。
这是一个被长期闲置的舞台，住着京剧团、话剧团、杂技团、群艺馆、画院的五户人家，他们嬉称自己为“台上人家”。“台上人家”中有古稀之年的老画家、有曾经名噪一时的京剧演员、有提前退休的群艺馆长、有下海经商的服装设计、有演员改行的电视导演、有大龄独身的女作家、有魔术师出身的穴头、有在歌厅赶场演出的歌手、有没戏可演的演员、有进城闯世界的小保姆，他们有的为衣食劳碌，有的为事业奔忙，有的为前途困惑，有的被爱情所累，有的为发财拼命。他们有热情、有牢骚、有苦恼、有欢乐。他们是邻居又是朋友，当然也免不了闹一点小摩擦，逗点小心眼
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