自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
小小高涯县内暗藏危机；过往杨家灭门惨案究竟是何人所为？真假县令？真假夫君？“是否会真的隐去，假的存了？”且看俊俏马匪刘贝贝如何智斗恶霸，化解危机，伸张正义；千金小姐又如何火眼金睛找出如意郎君？
剧集以贺连信与骆青莲的情感发展为主线，讲述了一段为真爱不愿妥协、为百姓力争福祉、为天下求得太平的故事。安王封地曲凉城中，奇女子骆青莲原本已心许青梅竹马的吕北逸，却在被逼无奈下参加王府选侍，阴差阳错成为三公子贺连信府中的一名婢妾。随着与贺连信历经沉浮，骆青莲逐渐看到了他心怀百姓的仁心，原本针锋相对的两人决定携手施展抱负。二人多年风雨同舟、相爱相守，共同践行励精图治的家国理想，并在这一过程中收获了历久弥坚的动人爱情。
通过爱情与科幻等元素，展现了陆森（梁靖康饰）与杨善善（孙千饰）的爱情之路。
李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。
