自公元2001年，况天佑（尹天照饰）、马小玲（万绮雯饰）和他们的一班好友成功阻止女娲灭世危机后，世人度过了三年和平的日子。然而世上最后一个女神瑶池圣母（陈炜饰）为了重投人王伏羲（郑浩南饰)的怀抱，竟以红雪病毒将整个盘古灭族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，寻找天佑前世。为了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一掷地踏上了征程。当天佑出现与小玲重逢时，命运却再次捉弄世人。圣母、人王二人因为命运与憎恨决定开战，马小玲、况天佑又再次肩负起救世的重任。
高正月表面性格憨厚，实则聪明机灵。自幼跟随父亲高老憨打猎，练就一手独特的好枪法，为了娶妻成家转行做了几年小木匠。攒了点积蓄的高正月提着礼物到莫家庄相亲，他却阴差阳错遇到了错手杀了日本兵的小米，当他得知小麦就是自己未来的媳妇后，制造了一处“凶杀现场”转移了日军的视线，解救了小米以及莫家庄村民们的性命。
元气少女许伊人与霸道总裁方知有初遇就被当众戳破男友谎言导致分手，本以为不会再有交集的两个人却在面试会上再次相遇。“表现不好”许伊人正为辞职又遇“冤家”郁郁寡欢时意外得知被方知有录取，自此化身为“无法说谎”总裁的“谎言”小助理，从互看不顺眼到相互扶持、逐渐产生情愫，许伊人用善意谎言搭建爱情桥梁，发生一系列令人意想不到的逗趣爱情故事。
品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
