《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
上海首富余佛影的孙子余创世因失恋，酒后开枪把表妹雷晓冬的恋人、自己的情敌给打死了。而这一切恰巧被沈紫君看到。沈紫君的哥哥沈心池在巡捕房当差，他为了讨好余佛影，便暗示沈紫君修改口供，好为余创世开脱罪责，然而妹妹坚决不从。余创世闻之气急败坏，并与沈紫君结下了冤仇。
品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
为父报仇而入宫的李西风意外成为和亲公主，与可汗吉烈相遇，一方试探，一方设陷，较劲夫妻竟比手段高低？亲密过后，尴尬来袭，迷茫余生竟不知是友是敌？
渴望自由的间谍云为衫（虞书欣 饰）为完成任务深入宫门，在阴森诡谲的宫门之中遇到爱情、友情，找寻自我，坚定前进方向，与叛逆的公子哥宫子羽（张凌赫 饰）一同成长。
三千年前，仙尊和影族多年互相攻伐，仙尊景微夺取了影族神器浮世镜并封印了传说中的魔物邪云，为了防止邪云逃出，最终耀阳牺牲自己和景微同归于尽，还三界和白若曦一个太平盛世。
故事发生在某所高中之内，青木（道枝骏佑 饰）在考试的时候因为忘带橡皮擦而陷入了焦头烂额的境地，此时，是青木一直暗恋的女生桥下（福本莉子 饰）将自己的橡皮借给了他，替青木解了围。正当青木反复品味内心的甜蜜时，他震惊的发现桥下的橡皮上写了同班同学井田（目黑莲 饰）的名字，很显然，桥下喜欢的是帅气而又冷酷的井田。
