《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
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高阳和楚雄原本经营的公司是专做知识分享的视频，由于楚雄总是要“割韭菜”，唯利是图的行为让高阳结束了合伙关系，楚雄对此怀恨在心，打着高阳的名义骗取了林灿灿的费用，林灿灿就这样以客户身份，进入了高阳的视线……林灿灿的哥哥林景是个成功企业家，发现了真相之后，并没有急于让楚雄现出原形，因为他也想看看，高阳究竟会如何辅导自己这个不省心的妹妹，林灿灿被一个叫姜艺的健身博主耍得团团转，林景已经对妹妹束手无策了。姜艺在得知林灿灿富家女身份之后后悔莫及，为了挽回林灿灿，他病急乱投医，却并不知道自己找到的挽回大师，是说着夹子音的楚雄……
该剧讲述了以看相算卦为生的相师陈楚，机缘巧合之下被方圆城两大家族之一的慕容家招赘为婿，看似飞黄腾达前程似锦，实则是慕容家选来对付方圆城另一大家族金家的“出头鸟”，稍有差池便会成为一枚弃子，九死一生。然而陈楚竟是怀揣别样的心思入赘慕容家，甘愿进入险局，为的就是了却一桩方圆城二十年前的谜案。随着传说中可以开启秦始皇宝藏的“钥匙”山海镇的现世，各方势力纷纷入局，陈楚的命运又该何去何从？
FBI助理局长沃尔特·斯金纳是一桩凶杀案的主要嫌疑人，这起案件与一名女子的死因有关，而她正是他当晚与之共事的。穆德和史卡利是他证明自己清白的唯一线索，而他的上级警官试图阻止他，唯一的线索是一位神秘的老妇人。
