《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
本剧讲述了杜枯荣在共产党人的引导下， 在世间真善美的感染下，终走回正道的人 生成长和救赎故事。杜枯荣本质善良，却 在奶奶的宠溺下有些任性，因被冤入狱。 在狱中遇到了共产党人梅永远，心中的善 与义逐渐被他自己感受到。杜枯荣想方设 法逃离监狱，希望有机会为自己的案子找 到真相，也为自己过去的跋扈而赎罪。逃 离看守所的杜枯荣看到万森对母亲的伤害 ，更怀疑自己被陷害与其有关。躲在大杂 院中，开始帮助那些穷困的孩子，帮助地 下党印刷进步刊物，被发现行踪后关入荒 岛监狱。越狱后的杜枯荣奋起反击被抓入 教化院，在那里再次遇到梅永远，梅告知 自己身份后让他带着纸条逃出教化院，杜 枯荣被梅永远一心为大众的精神所感，经 历了心灵的洗礼，从小我走向大我，最终 完成梅交代的使命，也了解自己案子的真 相，惩罚了恶人，伸张了正义。
瑞塔（瓦丽缇莎·玛黑颂 Varitthisa Limthammahisorn 饰）在去签署一份非常重要的商业合同的途中遭到了奸人的绑架，和她一起被绑走的，还有瑞塔年幼的儿子。坏人将这对母子带到了一座偏僻的小岛上，准备在这里对他们施暴，幸运的是，小岛的岛主纳布（苏格拉瓦·卡那诺 Sukollawat Kanarot 饰）即使出现，救下了瑞塔和她的孩子。
仇人相见，分外眼红。一场意外，灵魂互换。宿敌变夫妻，猫贼鼠捕破诡谲奇案……
路安凝（徐轸轸 饰）和凌沧（张景昀 饰）历经千世虐恋被天命操控，从双强互斗到逐渐觉醒、逆转天命，他们为了不再接受命运的摆布，携手修仙进阶与天命对抗。
北京知青石德宝在东北上山下乡收养了知 青的孩子石方圆，石德宝带着孩子回城后 ，一切重新开始。从一名北京城的公共汽 车司机到售票员、到饭店服务员，后来又 利用自己祖传的木工特长开始了走街串巷 修补家具行当，石德宝的才能与人品被家 具厂厂长看中，将他提拔为家具厂的厂长 助理。最后，在学成归来初恋女友罗小马 的帮助下，石德宝注册商标开始了创业之 路。石德宝经历了三段感情，特别是石德 宝的第二次婚姻，他又收养了妻子柏铃的 女儿戚少菲。石德宝将两个都不是自己亲 生的女儿养大成人。两个孩子在石德宝的 教育下成为见义勇为的英雄和乡村医生。 石德宝也在“感动人生”的颁奖礼上，接受 了“平民英雄”的荣誉。最后，大女儿石方 圆在当年父亲下乡的地方，建起了纪念父 亲那一代人的纪念碑。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
