《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
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1988年，正值改革开放的大时代，张尚儒在台湾的工厂面临人事成本问题难以继续经营，经评估决定带弟弟张弘圣前往中国大陆追求中国梦。张尚儒在大学时期有个铁哥们赵长城，两人因同时爱上刘千荭，兄弟间的感情从此生变。经多年磨练，赵长城在优式集团担任总经理，前往广东设厂后，遂运用自己的资源抢走张尚儒的客户，让张尚儒兄弟两的事业风云变色，面临经营危机。张尚儒在最沮丧的时候，身为儒学大师的村书记张念文，传授张尚儒许多儒家思想，让张尚儒在面临产业危机及赵长城的打压时，均能调整心态产生正能量，度过对手打压、经济危机难关，并让赵长城自食恶果被优式集团解雇。最终，书记张念文才表明身份，原来，张尚儒的父亲张又文在40年前去到台湾前已结婚生子，生下的儿子就是张念文，张家一家人总算团聚。
1504年法国，愤世嫉俗的冷血刺客尼洛（皮奥·马麦 饰）与出生就被他遗弃的女儿佩拉意外重逢，父女俩随后却成为恶势力的猎物，在命运的安排下与一支荒腔走板的杂牌军联手，并肩踏上波澜壮阔的冒险旅程。途中，尼洛在复仇与赎罪之间挣扎，面临了终极的抉择：该自己保命，还是该救女儿，甚至拯救全世界？
林海芳的父亲是上海闻名的厨师，海芳对美食也颇有心得。父亲患上老年痴呆后，为唤回父亲失落的记忆，开了一个饭店。海芳用坚韧不拔的人生态度把平凡的生活变成了一门艺术，在她的融汇各种美食的饭店开满了整条大街…
一名年轻的日本女孩Nozomi（曾晓晴饰）被迫卖淫，成为马来亚最顶尖的karayuki san（19世纪末担任性工作者的日本女性），同时秘密为日本做间谍。她与试图逃离奢侈生活的中国女孩Qing Ling（芳榕饰）成为朋友。
拉帕（塔纳瓦特·瓦塔纳普迪 Thanawat Wattanaputi 饰）是衔着金汤匙出生的千金大少也，他的父亲经营着一家非常硕大的酒店公司，拉帕的整个童年都是在富裕和母亲潺潺无尽的爱之中度过的。然而，一切都在某一日母亲不幸去世之后发生了改变，父亲很快就迎娶了新人，就这样，拉帕有了一位继母和两个妹妹葛婷（纳瓦拉·翁瓦莎娜 Nutwara Vongvasana 饰）、苏暖（黛安娜·芙丽珀 Diana Flipo 饰）。拉帕非常讨厌自己的两个妹妹，尤其是葛婷。葛婷在整个家里都不受待见，因为她饰抢劫犯的女儿。只有拉帕的保姆对葛婷疼爱有加，她不仅在生活上处处照顾葛婷，还教会了她如何成为一个善良正直的女孩。
