故事的背景是十年前，赵鹏程（于毅 饰）在执勤中遭遇持枪嫌疑人时，由于“哑火”，导致师傅徐雷受伤致残，这一事件给他的生活和工作带来了沉重的精神压力。十年后，平海所发生了一起“走火”事故，当事民警刘长路选择隐瞒不报，而赵鹏程目睹此事后陷入了情感和道德的抉择之中。随着“走火”事件被举报，引发了平海所内部的人际纠葛。在办案过程中，赵鹏程和刘长路遭遇袭警事件，刘长路在开枪警告时误伤了一名路人，这意外导致了更多复杂的法律问题和道德挑战。
中医药大学教授任新正（吴刚 饰）致力于广传中医，他辞职创办中医传承班，希望培养出真正能将中医之道传承下去的接班人。混不吝孙头头（赵露思 饰）也意外加入师承班，与任新正的儿子任天真（罗一舟 饰）水火不容，与律师转行的杨小红（张萌 饰）、三甲医院儿科医生彭十堰（周澄奥 饰）、背负全村的期望想成为名医的赵力权（朱俊麟 饰）等一众学生也是格格不入。
五百年后，已成“大学士”宁修睿终于见到了让他恨了五百年的锦儿，但她已经不再是渔村孤女锦儿，而是城中颇有名气的“落魄千金”苏音音。二人相遇后，彼此的境遇也因此变得险象环生、不可分割。一段充满奇遇与冒险的悱恻恋情在他们之间悄然拉开序幕，宁修睿不能归海的秘密也随之浮出水面，二人之间似乎潜藏着更大的羁绊。
东环市 公安局重案队正在庆祝“清网行动”取得重大胜利：将一名负案在逃多年的嫌疑人捕获归案。突然得知发生了惊人血案，一名公安民警被歹徒偷袭致重伤，身上的枪和子弹被抢走。公安局立刻派出重案队全力侦破，上级机关也派刑侦副处长高林前来督导 破案。高林会同重案队长洪顺达及从重案队调走的派出所干警许毅共同组成专案组。这三人是警校同学，生活中又有着千丝万缕的联系。他们克服了生活中相互之间的种种误会，与案犯斗智斗勇，经过大量的侦查，许毅发现案犯孙志军的父亲曾被自己的父亲抓捕入狱，确定这次是其报复 作案。三人及专案组立刻全力对孙进行追捕，通过斗智斗勇的多次较量，终将其围困在 山野间，经激烈枪战，临近退休的 干警老丁则在紧急关头为保护许毅中弹牺牲。最后许毅亲手将孙志军击毙，成功破获此案。
停职后的方见涛不甘寂寞，暗中到副市长张清的支持，同时迫使屈辚与之合作，将手中的烂尾楼成功脱手，并获得高速公路项目的开发权，以此套取大量贷款。屈辚升任国税局长，位尊权重，在洋洋得意的同时也在腐败的漩涡中越陷越深。何盈秋眼见屈辚走向毁灭，而自己却无能为力，悲伤中选择了逃避，远走异国。面对方见涛的穷追不舍，吴唤云倍感压力。为了解除威胁，他对方见涛频施暗算，阴谋层出不穷，使方见涛和江盛灵的调查工作屡屡磁带却已被清洗。为了引出幕后黑手，方见涛扣下证据没有上交，顶着挨处分的危险，以索贿的名义与远拓高层联系。由于检察院内部走漏消息，吴唤云没有中计，他却因此被江盛灵误解。屈辚发现吴唤云在利用自己，面上不露声色，暗中却对远拓的各项计划进行阻挠。进入高层后，他渐渐变得飞扬跋扈，对金钱腐蚀的抵御能力也越来越弱。何盈秋不能接受他的转变，两人勉强结合，婚后经常发生争执。方见涛以真诚重新赢得屈辚的信任，两人言归于好。在交往中，方见涛发现屈辚正在滑入腐败深渊，多次进行劝导，但收效甚微。吴唤云玩弄手段，得受挫。在逆境中，方见涛与江盛灵凭着执着的信念，一点点拔开迷雾。对手的诡计和陷阱、朋友的责问和利诱、家人的伤痕和泪水，这些都不能使他们退缩，为了维护国家的利益，他们坚定的与罪恶直面对决，使幕后黑手彻底暴露在阳光之下。
该剧讲述了四个来自不同社会背景，抱有不同目的人，误打误撞走在一起，为了理想、尊严、自由和爱情，开启的一段艰辛波折、笑中带泪、励志时尚的创业之旅。
新中国诞生前夕，身为资本家的父亲抛弃了11岁的许灵均前往美国。60年代初因父亲是资本家而被错划成右派的许灵均（于小伟饰）下放贺兰山农场七队劳动改造，并与美丽善良的李秀芝（孙茜饰）结为夫妻。在长达20年面对各种不公境遇的情况下，许灵均没有放弃心中的梦想，将一批农村孩子培养成艺术人才，并影响了淳朴善良的七队职工。十一届三中全会后，许灵均调回银川从事文化研究工作，为了证明文化的价值，许灵均成立影视公司，开发镇北堡，将其建成全国闻名的电影外景地，用文化的力量带领农场职工共同致富。
是天地混沌未開，還是人間 人間錯了血脈。一樁天經地義的大事，卻交給一個乞丐。他赤條條去，他赤條條來，心裏到底糊塗還是明白。他抬起頭笑，他低下頭哭，身無分文 他卻千金難買。是天地混沌未開，還是人間 人間錯了血脈。一個堂堂正正的男人，卻讓他三叩九拜。他赤條條去，他赤條條來，心裏到底糊塗還是明白。他高人一等，又低人一頭，活了一世 他卻千秋萬載。——《武訓》片頭歌 張宏森 作詞
