故事的背景是十年前，赵鹏程（于毅 饰）在执勤中遭遇持枪嫌疑人时，由于“哑火”，导致师傅徐雷受伤致残，这一事件给他的生活和工作带来了沉重的精神压力。十年后，平海所发生了一起“走火”事故，当事民警刘长路选择隐瞒不报，而赵鹏程目睹此事后陷入了情感和道德的抉择之中。随着“走火”事件被举报，引发了平海所内部的人际纠葛。在办案过程中，赵鹏程和刘长路遭遇袭警事件，刘长路在开枪警告时误伤了一名路人，这意外导致了更多复杂的法律问题和道德挑战。
石坚的女友离奇溺亡在没有水的房间里，于是他开了一家名为“万能小哥”的公司，专接神秘异事，以此寻找女友死亡的真相。石坚偶然捡到一把可以到达任意地方的神奇钥匙，像这样的物件还有很多，例如可以变幻外形的雪花膏、操纵物体的扳指、控制水的吊坠等。石坚意识到女友的死与这些奇幻的物件有关，随着对事件的深入，关于物件的真实起源及其背后的阴谋浮出水面……
田娜娜（洪凌饰）有一天差点被车撞到，幸好被邻居家的怪人“够力哥 ”（许瑞奇饰）救了下来。"够力哥"把他的宝贝塑料玩具剑送给了娜娜，并告诉她必须继续他的使命，斩妖除魔，维护正义。娜娜只当“够力哥”在胡言乱语，没料到从此怪事频频发生在她身上。 而那 “玩具剑”一出鞘，马上变成一把锋利无比、削铁如泥的利剑。娜娜不由自主地受剑控制，一一消灭那些作恶人间的负能量......
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
姜果果是一个又丧又萌的滞销小说作者，机缘巧合之下，她穿进了一本当下热销的玛丽苏小说中，并且成为了书中恶毒的女配。为了避开女配即穿越后的自己酗酒坠河的结局，她放弃腹黑和心机，用纯真善良的性情面对剧中人物，却未曾想自己竟和书中的大反派顾言凉搅合在一起，一不小心走上了人生巅峰…
本该是无忧无虑的年纪，童嘉蒂（杨丞琳 饰）和小南（陈希妍 饰）这对患难姐妹却无心悠闲度日。家里欠了大笔债款，需要她们无时无刻提醒自己要赚钱。于是四处打工，做各类兼职成了嘉蒂和小南的日常活动。这一天她们接下了霍氏百货爱心园游会义卖摊位，而这次稀疏平常的打工却改变了嘉蒂之前一成不变的生活。她偶遇了霍氏俩兄弟霍彦（王传一 饰）和霍达（贺军翔 饰）。他们一个斯文有礼，一个痞气十足，像是冰与火的两端。而嘉蒂本以为与二兄弟的接触仅此一次而已，结果没有想到不久又迎来了下次见面。嘉蒂二十岁生日的时候，小南替嘉蒂许下第三个愿望：向走过的第十个男生要电话号码。在二人紧张的期盼下，经过的第十个男生居然就是霍氏两兄弟。而嘉蒂阴差阳错的拿到了霍彦的号码，似乎新的故事即将展开……
武则天（惠英红 饰）晚年密谋除掉太子失败后被迫传位唐中宗李显。宫女孟凡（刘庭羽 饰）与孟芙（刘心悠 饰）身陷其中，身历后宫一幕幕血雨腥风的权争。太平公主（杨恭如 饰）派孟凡接触李隆基（李承铉 饰），两人暗生情愫。韦后（何赛飞 饰）心怀帝梦，干涉朝政，朝中一片混乱。孟凡结识上官婉儿（陈秀丽 饰），深感宫中生存艰难。安乐公主帝心萌动，利用孟芙，联合韦后除掉太子李重俊。孟凡以不杀孟芙和安乐为条件，打通六局，助阵李隆基政变。政变成功，孟芙和安乐被害，上官婉儿被诛。深夜，李隆基无奈看着孟凡带着孟芙和安乐的牌位离开……
大炎皇子慕容璟和（刘学义 饰）率领威北军收复青州失地，战捷入城后青州却突发大火。城中传闻是慕容璟和这个威北将军记恨青州百姓背叛了大炎，于是进城后便下了放火屠城的命令，他也因此从正义之师的威北将军变成了人人喊杀的人屠将军。在大火中痛失至亲的青州少女眉林（吴谨言 饰）自此立誓，定要手刃屠城元凶。眉林进入了秘密组织暗厂，服下墨脉之毒成为死士，经受多年残酷训练后迎来了她的第一次刺杀任务，而这次的任务竟是要刺杀她日夜煎熬想要索其性命的至仇——大炎皇子慕容璟和。
