正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
故事开始于二十多年前，刘培（汤镇宗 饰）和李明（博弘 饰）本是一对爱侣，两人正欣喜的等待着李明腹中两人爱情的结晶呱呱坠地。在这个节骨眼上，周信（马睿 饰）为了自己的前程不惜一切代价横插在两人中间，通过离间计致使刘培和李明离婚，自己取而代之成为了刘培的妻子。
故事发生在北宋年间，杨家将奉旨统领宋军杀向宋辽战场。杨宗保（罗晋 饰）是柴郡主（杨不悔 饰）的独子，自幼走马骑射。一天，为寻降龙木独闯穆柯寨，路遇代父出征的侠女穆桂英（苗圃 饰），穆见杨唇红齿白英武逼人，心中暗喜，她故意刁难杨宗保使其不能轻意如愿，杨宗保与其斗智斗勇，几番回合下来，英雄惺惺相惜，各自走入对方内心，虽说历经磨难，最后终成百年之好。边关吃紧传来噩耗，杨六郎（沈保平 饰）身陷敌营，关健时刻穆桂英巾帼不让须眉，她设巧计使六郎杀出重围。此时穆桂英身怀有孕，欲挂帅出征，众将不服。佘太君（斯琴高娃 饰）力排众议促其挂帅领兵杀向辽军大营......
共处一个大杂院的刘家与李家“战事”不断。刘、李两家恩怨的根源在于父辈——刘秀凤和李大龙，二人为一段旧事吵闹了近三十年，连带两家其他人也卷入纷争。刘秀凤之女刘吉祥与李大龙之子李呈同在异乡求学，进而成为情侣，但归国后不得已转为“地下情”。刘李两家之间风波不断，二人的感情经过父母的反对、刘吉祥姐姐刘美丽的“横刀夺爱”、秘书陆娜对李呈的诱惑、老板魏大海对刘吉祥的骚扰等重重考验，终成正果。刘李两家间的恩怨彻底化解，从此和谐共处，家和万事兴。
