正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
在退休之前，严查令（李幼斌 饰）一直是保卫处的处长，因此个性十分严厉苛刻。退休后，女儿严小灿（隋俊波 饰）的终身大事成为了他最关心的事情，让严查令怎么也没有想到的是，严小灿竟然和他此生最大的对手家的儿子温文刚（徐洪浩 饰）走到了一起。对于女儿的这段恋情，严查令自然是一百个反对，想尽了各种方法试图拆散两人，两家人也因为儿女的感情而爆发了激烈的矛盾，再加上严小灿的前男友再度现身，以及名为泡泡的女儿对温文刚穷追不舍，这一对情侣的爱情之路可谓是陷阱密布。最终，在两人的坚持之家，他们终于走到了结婚这一步，但新的问题产生了。
抗日战争时期，新四军太湖游击纵队，发扬中华民族顽强不屈的精神，同敌人展开了争锋相对的斗争。在司令员薛宏晖的领导下，侦察科长秦天刚和情报员关竹青智取了日军总部的作战密件，游击纵队袭击了苏州浒墅关火车站，炸毁了日军上海虹桥军用机场，爆破了日军的军用仓库，铲除了铁杆汉奸卖国贼，争取了伪军主力团的起义，并获得了太湖冲山岛保卫战大捷。一次又一次的激战，重创了日伪军的有生力量，彻底粉碎了日军对江南地区的第二次清乡计划。江南新四军不但牵制了抗日战争正面战场上日伪军的大批军力，而且似一把锋利的匕首，牢牢地插在敌人的心脏里。
