正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
杨云飞（吴京 饰）年幼时被崇真派掌门人青松道长（吴卫东 饰）收养，在雾峰山苦心习武，长大成人。然而，苦于门派内禁律森严，杨云飞一直无法正式拜入崇真派门下，这让杨云飞感到十分受伤，最终决定离开。无敌门主独孤无敌（杨帆 饰）一直将青松道长视为自己最强劲的敌手，希望有朝一日能够将其打败，让自己的门派取代崇真派，成为江湖第一。独孤无敌向青松道长派去了战帖，在这场旷世恶战之中，两人两败俱伤。独孤无敌的妻子沈曼君（崔红红 饰）于偶然之中救下了身负重伤的青松道长，随着时间的推移，两人之间渐渐产生了真挚的感情，这让独孤无敌感到十分愤怒，发誓要将青松道长除之而后快。
方家小女儿方向大学毕业刚刚踏入社会，姐姐方红认为“长姐如母”，不顾方向的感受，热情百倍地不断介入妹妹的工作和生活。性格迥异、观念不同的两姐妹不断发生摩擦和碰撞，使这个本来和睦亲密的家庭，整天处在姐妹吵闹争斗的硝烟之中。父亲方明夹在中间左右为难，他的大半生都是为了女儿而活，但是随着女儿变得成熟独立，方明觉得自己越来越不被人需要。于是方明开始试图寻找在女儿心目中的存在感。就这样，方家上下在这激烈又欢乐的“交锋”中各自成长。最终，妹妹找到了自己的人生方向；进入中年的姐姐化解了事业危机，学会了坦然面对婚姻问题，找到了最好的亲子关系；步入老年的父亲也找到了新的人生追求。
玩家任安然一朝进入游戏，却未料自己的角色由原来的白月光女主变成了恶毒女aaa。秉承既来之则安之的任安然成为贵妃后一改原本的设定，开启了一段既冒险又刺激的奇幻之旅，并成功触发了游戏的副线任务。
越召和黎云起的爱情故事，越召作为秘阁阁主，精于算计，善于攻心，而黎云起则是她手中的一把刀，既是她的工具，也是她的软肋。“不管谁谁争这天下，我只想跟你在一起。”“既然你要做我的刀，那我就做你的磨刀石吧。”两人之间的关系复杂而微妙，既有算计与利用，也有深情与依赖，这段爱情注定充满了刀光剑影与爱恨交织，令
荆国安平初年，少年皇帝即位，明德侯钟毓麒为达专权目的，与宰相吴朗挑拨各州刺史作乱，使得战事纷涌，民不聊生。国都京州城内，六品官员白文泰的侄女茉喜与掌上明珠凤瑶，意外被卷进了是非中央。
