讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
1948年，国共内战已经到了白热化时期。国民党颓势已现，然而此时又恰恰是黎明前那最为黑暗的时刻。在一切纷争的交汇之地——十里洋场上海，被捕的地下党员王三星泄露一个惊天秘密。为了揪出叛徒王三星口中的卧底，保密局处长军同高级特工唐栋（柳云龙 饰）受命对可疑之人一一排查，最终拥有美貌与智慧的女医生李赫男（童蕾 饰）进入了她的视野。久经考验的李赫男自然第一时间便感知到蹲守在暗处满怀恶意与杀气的对手，她从容不迫的态度与胆识也让惯常风花雪月的唐栋难以自持。在此后的日子里，男人与女人、情爱与理想的角力交替上演，成败就在一念间…
故事发生在20世纪40年代初，国共两党的蜜月期结束，双方围绕抗日这一议题渐渐撕破颜面。作为国民党王牌特工的特别行动队队长叶尚武（傅程鹏 饰），他和身为共产党的弟弟尚文分处两个阵营。由于感念手足情深，尚武不惜抛却在国民党中的身份，隐姓埋名潜入监狱救出弟弟，却目睹了人世间最 为撕心裂肺的一幕，而这次遭遇也让他的身心遭受巨变。在此之后，尚武化名贺韬重现人间，他杀死残杀弟弟的凶手，进而踏上了疯狂的复仇之旅。在此期间，他的命运与晚报记者庄惠（侯梦莎 饰）联系在了一起。庄惠同样不满国民党镇压百姓、消极抗日的行径，凭借一杆笔发表大量揭露其罪行的犀利文章。
大龙凤麻雀馆第二代传人司徒久年少继承家业，雀馆见证湾仔区变迁，「碰」、「杠」声中满载人情味！一成不变的司徒久竟肯斥资收购濒临解散的港湾乐团，得力助手张铁原本强烈反对，当知悉其收购乐团是为了失散多年的女儿兼乐手沈家明，终愿意出任副团长，从中协助二人相认……德旺集团主席欧阳宗当年于麻雀大战中败给司徒久的父亲，承诺德旺不会踏足湾仔；这位麻雀枭雄多年后卷土重来，要使计对付司徒久，最终司徒久能否守住大龙凤？
布帕钦达家最小的妹妹查特法（Chatfah）刚刚继承了父亲最大份额的遗产，即将结婚。然而，查特法却从度假屋的最高层坠落，落在三个姐姐震惊的目光中。她的尸体消失后，她的三个姐姐——拜布阿（Baibua）、乔姆普（Chomphu）和皮查（Picha）——成为了她失踪的嫌疑人。大姐拜布阿沉着冷静、睿智睿智，总是为家庭牺牲。二姐乔姆普是一位自信的模特，她的男朋友被查特法抢走并订婚。三姐普皮查雅（Putpichaya）是一位珠宝设计师，也是查特法最亲密的妹妹。三姐妹在寻找查特法的同时，最小的妹妹失踪，悲剧接踵而至。当所有人都不值得信任时，三姐妹必须努力彼此信任。她们回到儿时居住的豪宅，试图找出查特法失踪的幕后黑手，而这很可能就是她们之一。
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
苏怡（胡杏儿 饰）患先天性心脏病，身为机师的丈夫亦琛（吴镇宇 饰）辞职后陪她到世界各地休养寻医，无奈病情逐渐加重，苏怡悄然离开了亦琛，她不愿心爱的人看见她死时的惨状。亦琛留在英国Manna（米雪 饰）处已两年之久，弟弟亦风（吴卓羲 饰）中间来过多次，他劝哥哥走出阴霾，投 入新的生活。亦琛痛定思痛决定重返工作岗位。亦琛加入到天颂航空skyIette，除了原先几张熟面孔，新同事中还有一流机师顾夏阳（张智霖 饰），由于见解相左，二人在工作中产生不少磨擦。夏晨（胡杏儿 饰）是名飞机修械员，由于长相酷似苏怡，亦琛把她当妹妹看待。而亦风对夏晨颇有好感，这令兄弟二人之间出现芥蒂......
故事发生在某所高中之内，青木（道枝骏佑 饰）在考试的时候因为忘带橡皮擦而陷入了焦头烂额的境地，此时，是青木一直暗恋的女生桥下（福本莉子 饰）将自己的橡皮借给了他，替青木解了围。正当青木反复品味内心的甜蜜时，他震惊的发现桥下的橡皮上写了同班同学井田（目黑莲 饰）的名字，很显然，桥下喜欢的是帅气而又冷酷的井田。
