讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
家境贫寒的李千金在父母的争吵声中长大，凭借血月她意外穿越回到1998年。李千金抓住机缘逆天改命，她一边助攻父母，挽救未来支离破碎的家庭，一边凭借自己的商业头脑把握机遇从而发家致富。贫穷女化身富一代的过程中，李千金不仅修复了父母关系，也收获了和黄骁的一段美好爱情。
故事发生在20世纪40年代初，国共两党的蜜月期结束，双方围绕抗日这一议题渐渐撕破颜面。作为国民党王牌特工的特别行动队队长叶尚武（傅程鹏 饰），他和身为共产党的弟弟尚文分处两个阵营。由于感念手足情深，尚武不惜抛却在国民党中的身份，隐姓埋名潜入监狱救出弟弟，却目睹了人世间最 为撕心裂肺的一幕，而这次遭遇也让他的身心遭受巨变。在此之后，尚武化名贺韬重现人间，他杀死残杀弟弟的凶手，进而踏上了疯狂的复仇之旅。在此期间，他的命运与晚报记者庄惠（侯梦莎 饰）联系在了一起。庄惠同样不满国民党镇压百姓、消极抗日的行径，凭借一杆笔发表大量揭露其罪行的犀利文章。
汉高祖仗剑斩白蛇，诛暴秦，灭霸王，从而建立了巍巍汉王朝四百年的基业。转眼西汉王朝到了汉武帝（于波 饰）时期。这位帝王志向高远，气吞山河。他一方面四路出击，扩张帝国版图，一方面又继承祖父辈的先法，通过和亲抚柔边民。太初年间，当年远嫁乌孙的细君公主病逝，乌孙祈请大汉另外选送和亲公主。与此同时，李广后代李陵（刘冠成 饰）在追查匈奴奸细时邂逅美丽女孩解忧（张歆艺 饰），而她正是上一代楚王流落民间的亲生女儿。在此之后，解忧凭借一身的果敢被选为和亲公主，她与国王军须靡（袁文康 饰）、国王之弟翁归（袁弘 饰）之间将上演一段可歌可泣的传奇…
当娜琳雅意外地从青岛悬崖上掉下来时，她的人生到达了一个转折点。在崖底，她遇到了一个奇怪的家伙。他不是普通人，而是她翻译的中国武侠小说中的武术家。云虎帮帮主王一天在武林中遇刺身亡。然而，由于某种奇迹，他被带到了一个新世界。在这里，他爱上了Nalinya，并开始保护她，因为她似乎也是暗杀的目标。
该剧共由36个独立的小故事构成，囊括异地恋、初恋、姐弟恋、劈腿等多种感情现象，立足当代情侣关系，刻画当代年轻人对情感的探索与成长。每个故事既有个性、也有共性，聚焦当下年轻人普遍面临的36个情感问题，向观众全方位展示何谓爱情。
