讲述了四个即将毕业的大学女生，在即将迈向社会的一年中，经历一系列挫折，但最终在生活和职场上收获了爱与成长的故事。站在校园与社会的分水岭，每个人都有自己要打败的困难和要解决的难题。《二十不惑》通过细小的生活琐碎，真实的情感表达，解读当下的年轻人青春最好的模样。在这个青春未脱、成熟不达的年纪，二十岁的她们遇到了很多疑惑，关于事业、友情、亲情和爱情。所幸的是她们总是对未来充满期待，对她们而言二十没有定义，怎样都对怎样都好，即使过得不获，也要活得不惑。二十的后浪们！冲鸭！
故事发生在20世纪40年代初，国共两党的蜜月期结束，双方围绕抗日这一议题渐渐撕破颜面。作为国民党王牌特工的特别行动队队长叶尚武（傅程鹏 饰），他和身为共产党的弟弟尚文分处两个阵营。由于感念手足情深，尚武不惜抛却在国民党中的身份，隐姓埋名潜入监狱救出弟弟，却目睹了人世间最 为撕心裂肺的一幕，而这次遭遇也让他的身心遭受巨变。在此之后，尚武化名贺韬重现人间，他杀死残杀弟弟的凶手，进而踏上了疯狂的复仇之旅。在此期间，他的命运与晚报记者庄惠（侯梦莎 饰）联系在了一起。庄惠同样不满国民党镇压百姓、消极抗日的行径，凭借一杆笔发表大量揭露其罪行的犀利文章。
清末民初，富商林家被一夜灭门，后林家独女林梦辰辗转被卖到不义富商黄家，给家中过世的儿子冥婚，梦辰即将被活埋之际，杀手组织血祭堂的头号杀手晓生，正好接到任务灭杀黄家，阴差阳错间救下梦辰。梦辰目睹了晓生杀人的整个过程，不仅没有害怕，还将执行任务的晓生视作恩人，叶晓生决定将林梦辰带在身边，从此兄妹相称此生护她周全。转眼十年过去，晓生为了让“妹妹”有个良好的成长环境，一直活在双重身份中，他在家中、在梦辰面前是商人叶掌柜，做些洋行的买卖营生。在梦辰看不见的暗处，仍是血祭堂的头号杀手。但晓生不知道的是，自己呵护十年，单纯天真的妹妹梦辰，竟然摸清了自己的底细，还暗中加入血祭堂，成为了自己的女徒弟——新人杀手谷雨。
当代一城市，采薇和丈夫姜劲宇育有一儿一女。十二岁的儿子小强有轻度智障，女儿小雅六岁。姜劲宇因 剧照车祸离开人世，采薇独自抚养两个孩子。采薇被查出患有咽癌，为了将仅有的钱留给孩子而放弃治疗。采薇为小强找特殊学校。因身体原因采薇的求职也屡屡被拒。采薇带着孩子回到了故乡。年后的元宵节这天，采薇又一次晕倒了。经诊断发现癌细胞已扩散，采薇只剩三个月的生命了。关于采薇的病情，小镇的人们由开始的怀疑、猜测到同情、帮助。当小强和小雅明白妈妈即将离开他们的事实后，不停地用各种办法挽留妈妈，希望妈妈永远不要离开。纵然有万分不舍，采薇还是永远离开了她的孩子们，弥留之际，她将小雅和小强分别做了托付：小雅跟爷爷奶奶去大城市发展，小强留在小镇。采薇安详地离开了人世，永远地躺在青山绿水的怀抱里默默注视着她心爱的孩子们。
王爵继承人萧显（曹峻祥 饰）派人寻找在民间邂逅的恋人林红儿，和林红儿长相酷似的徐紫宜（华雯 饰）冒名顶替，徐家为了保住秘密杀害林红儿一家，并导致林红儿容貌尽毁，经过神秘侠医申屠羽（代高政 饰）的救助，林红儿改变容貌化名洪琳琅（郁葱 饰），开启复仇之路。
隋朝末年，天下大乱。各路诸侯，自立为王，硝烟不断，百姓遭殃。十三个平民百姓虽然出身不同，但都被乱世所害逼入绝境。经历了无数的腥风血雨，他们怀着家仇国恨，循入空门。但是黑暗势力依然不放过他们，死亡当头，他们为求自保，苦练武功。为了天下太平，这十三个和尚救护明君李世民，灭掉了凶残的王世充，演出了一曲英雄壮歌。
感情稳定的特遣组高级督察陈小生（欧阳震华饰）与卫英姿（蔡少芬饰）终于确立了情侣关系。可英姿把重心都放在了事业上，希望争取机会晋升为督查。然而小生多年来一直渴望生儿育女的家庭生活，两人矛盾不断。而重案组警司邝梓键（林文龙饰）的出现，更让两人的关系陷入危机。接二连三发生的冲突与误会，让两人还是分开了。这时，法证科主任方晴（蒙嘉慧饰）走入了小生的内心。陈三元（滕丽名饰）再度身怀六甲，丈夫程峰（魏骏杰饰）在事业上也有了新的突破，升职为总督查，一切都在为迎接这个新生命做着准备。然而肆意扩张势力的黑帮“洪英社”日益猖獗，一场警匪大战蓄势待发。
孤高清冷的空桑世子时影（肖战 饰）和热情仗义的赤族郡主朱颜（任敏 饰），因一花之恩结下命劫夙缘，却阴错阳差相遇后相伴三年。归邪升起，空桑将亡，时影误以为陪伴朱颜长大的鲛人止渊就是海皇，所以亲手封印了止渊。最终朱颜将玉骨刺向了时影，一语成谶。可命运，早在被窥视的那天就改变了。
