该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
《一个老爸三个妈》是阔别荧幕已久的王志文继《大丈夫》成功回归之后的又一部都市时尚情感作品，这次的他不仅是带着女儿“再婚”，而且还要同时面对三个不同类型女人的“情感夹击”，到底王志文是否能成功“再婚”，“女儿”到底会接受哪个“妈”，所有剧情疑问使得该剧看点十足。在演员阵容方面，此次概念海报的发布除了公布王志文担任男主角外，剧中“后妈”“亲妈”“干妈”以及“女儿”这几个“风格迥异”的女主角饰演者仍然悬而未决，这成为了该剧一大谜题。据相关工作人员透露，与王志文搭戏的女演员目前已经确定了一些人选，虽然还未最终决定，但肯定会让观众们满意，男女主角的“化学反应”必定会引爆荧屏。
圣灵族青女商幼（钟丽丽 饰）在大婚前夕意外救下冥族的冥王司渊（管栎 饰），却不想新婚当日全族被灭。为了复活族人，商幼伪装成鹿妖梦狸来到冥族夺取冥王的琥珀心，在相处中商幼竟爱上了自己的仇人，但为了复活族人商幼还是选择挖出司渊的心，最终却发现仇人另有其人……
一场绝密的刺杀任务，将正义侠女拂晓和腹黑统领晏长昀原本毫不相关的人生交织在一起，一招不慎，拂晓任务失败变成失忆小白兔，被迫卷入了他的复仇大计，二人在暗流汹涌的朝堂上与危机四伏的江湖中步步为营，陈年冤案得以昭雪，忠良之后终能正名。一切尘埃落定后，二人不留恋权势名利，选择做一对神仙眷侣归隐田园，相守一生。
为了寻找身上有胎记的首富之子，传说中的顶级女毒师低调开起了澡堂，一位百毒不侵的神秘小偷的出现，却将澡堂推上了东离城舆论焦点。
天才少女画师熊熙若拥有过目不忘的绘画能力，因画云瑶李氏贵族的秘闻连环画而被抓捕。逃亡中接下报酬丰厚的订单，化身小厮潜入李府，画一张神秘的“四大罗汉图”。熊熙若被安排到传说中的残暴大公子李弘彬身边，并阴差阳错和他共度一夜。熊熙若试图逃离却被逮个正着，情急下谎称自己怀了李弘彬的孩子。恰逢其时李弘彬为逃避和宋家千金联姻，借此与熊熙若开始了假夫妻的婚姻，这对欢喜冤家在朝夕相处中逐渐真心相爱。李府几方势力各怀鬼胎，都试图拆穿熊熙若身份，同时京城宋氏对云瑶云铁虎视眈眈，李府面临内忧外患。熊熙若从作画任务中发现秘密，与李弘彬携手破除族内叛徒阴谋，化解了云瑶危机，两人终成眷属。
