该剧以今日上海一场无情的企业之争为背景，讲述了在上公馆这座老洋房中发生的一系列爆笑且充满悬疑的故事。赖声川介绍，在情节发展过程中，除了随时加入编排当下即时热点事件，也会将中国传统节日、节气等各种庆祝活动融入其中，全剧共100集，每集相对独立却又有主线串联，剧情中81个老物件串联的背后是一个完整的故事。
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
分集剧情梵花飞尸案勾栏院中飞尸陨落，尸身布满诡异绮丽的枝蔓状花纹。锦衣卫指挥史离奇暴毙，京城再掀梃击恐怖……无间浮屠案新帝登基，阴云遮日，佛像霎时青光遍体，沁血如泪。似天降不祥之气，众人惊恐之声响彻大殿……魑魅夜游案科举盛事，八方才子集聚京师，觥筹交错之时，探花身中数刀惨死，状元呓语惊人，城中诡影频现，似故人索命。朝堂市井，惶惶不得终日……飞火燃灯案花灯佳节，酒酣之时，观景台上，一人口中喷涌出青绿色烈焰，瞬时火焰蔓延全身，整个人成雄雄燃烧之势，坠落之时，一触即发，城中数人顷刻间身道异处……萧墻之殇案宫中旧人，接连殒命，疑犯无迹可寻。凶案频起，欲与重明卫叫嚣。“尸音”扑朔迷离，三人组生死成谜……
一场绝密的刺杀任务，将正义侠女拂晓和腹黑统领晏长昀原本毫不相关的人生交织在一起，一招不慎，拂晓任务失败变成失忆小白兔，被迫卷入了他的复仇大计，二人在暗流汹涌的朝堂上与危机四伏的江湖中步步为营，陈年冤案得以昭雪，忠良之后终能正名。一切尘埃落定后，二人不留恋权势名利，选择做一对神仙眷侣归隐田园，相守一生。
故事背景为台湾经济起飞之时，留学日本的创业家江永信(温升豪饰演)，草创无人了解的保全公司「勤信保全」，与慈善家庄蕙兰(安心亚饰演) 一同经历艰辛的推广，面临创业不被看好、客户失窃引发公司危机、恶性竞争等起落浮沉，所幸与家庭工作两头烧的职业妇女吴明丽(蔡淑臻饰演)、超级业务张硕(李国毅饰演)齐心胼手打拼，靠着深耕共好、求新求变理念，缔造科技保全龙头地位，更进而建立起一个造福社会、永续经营的企业集团。
苏州府任家世袭苏州织造行领织职务，拥有祖传的缂丝秘技。家主任雪堂从不插手家族生意，只爱研究诗书字画。任夫人沈翠喜不但刺绣了得，更善于经营管理，是任家真正的当家主母。任、沈二人成婚多年，任雪堂却始终难忘昔日恋人曾宝琴，欲将其接回任家，却不料因追捕水匪而发生意外，下落不明，让任家陷入重重危机。沈翠喜默默担负着挽救任家的重任，幸有曾宝琴相助，在经历了千万坎坷挫折后，终于洗清冤屈，回归往日的平静。
新安市一标志性的建筑新安商城迎来隆重的开业庆典，省市领导前来剪彩。商贩陈宝林发现商城裙楼有裂缝，商城经理杨涛叱其危言耸听。陈宝林遭到杨涛手下大头毒打，刑警队长钟砾岩率众成功解救了陈宝林夫妇。商城大楼岌岌可危，剪彩的时刻业已临近，市长王安合决定，剪彩仪式照常进行。暴风雨中，商城裙楼轰然倒塌，一具腐烂的女尸显露了出来，众人极为震惊。
凤凰转世的女主角魏枝（鞠婧祎 饰）、与身为太阳神的男主炎越（郭俊辰 饰），历经坎坷、终破除“凤凰涅槃将动荡三界”的浩劫宿命，携手改写天道的壮丽仙侠故事。
万事成（张双利 饰）在辛苦打拼了四十年后，终于在美食界有了自己的一席之地，开办了美食城里最大的餐厅，然而，事业上的成功并没能够缓解他在生活里遭受的压力。万事成有三个孩子——万嘉玲（张柏芝 饰）、万嘉乐（黄烁文 饰）和万嘉妮（冯若绮 饰），这三个孩子在他们各自的感情道路上纷纷遇到了问题。万嘉玲在三年前失去了自己的孩子，至今未能够走出阴影之中，她和丈夫的关系也因此一落千丈。万嘉乐的太太在餐厅里任劳任怨的工作，可万嘉乐非但无法体会太太的辛苦，甚至背叛了这段婚姻。万嘉妮是一名不婚主义者，却在误打误撞之中未婚先孕。
1926年初，一心维护法律公义的大律师徐查理，因不堪忍受种种钱权交易的黑幕愤而辞职，来到江南重镇江州最穷的贫民区开了一家贫民法律事务所，专为请不起律师的穷人打官司。在与恶势力对抗的过程中，徐查理结识了富有正义感的女探长凌小骨，二人逐渐产生爱情。一心为民的徐查理成了江州贫民区的刀笔英雄，但却因得罪军阀尚宏发而被其以杀人罪陷害入狱。曾经叱咤风云的大律师成为阶下囚，凌小骨为救心上人四处奔走，各方正义力量纷纷伸出援手，最终帮助徐查理洗脱罪名。徐查理与尚宏发抗争到底，组织起江州各方进步力量，并与挥师北上的北伐军取得联络。徐查理与凌小骨一起参加了北伐军攻克江州的战斗，凌小骨英勇牺牲，徐查理最终走上了寻找光明的新道路。
