电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
1937年南京沦陷前夕，爱国学生楚香雪协同地下党男友吴兵设局刺杀汉奸，却被暗恋自己的大学同学梁冬哥无意撞破。梁不但错手杀死吴兵，更卷入一起军事泄密的惊天大案，身陷死牢。南京失守，命悬一线的梁冬哥侥幸越狱，不明真相的他还救出了奄奄一息的狱友——汉奸特务李丙元。在逃亡路上，梁冬哥结识了对他一见钟情的女孩李婉，两人陷入日军魔爪后又被国民党特工队长楚立言所救。梁冬哥加入了这支抗日队伍，被训练为一名身怀绝技的特工。
被称为天才酿酒师的亚当（明道 饰）放弃一撅千金的大好机会，他心甘情愿和好哥们苏伟（狄杰 饰）以及养母在意大利经营蓝诺家葡萄酒庄。在寻找亲生父母的途中，他偶遇渴望成为明星的女孩安宁（李沁 饰），这次相遇也为日后的恩恩怨怨埋下伏笔。安宁系出名门，喜欢她的上海红酒经销商许世英（胡兵 饰）为了捧红她不惜一掷千金。然而在意大利拍戏期间，亚当似乎和安宁越发亲密，这让小肚鸡肠的世英再也无法忍受，他试图用各种办法摧毁酒庄以及亚当的人生，几个青年男女的命运被死死地纠缠在一起。殊不知亚当和世英还有着令人唏嘘感叹的因缘，他们的故事才刚刚开始……
高正月表面性格憨厚，实则聪明机灵。自幼跟随父亲高老憨打猎，练就一手独特的好枪法，为了娶妻成家转行做了几年小木匠。攒了点积蓄的高正月提着礼物到莫家庄相亲，他却阴差阳错遇到了错手杀了日本兵的小米，当他得知小麦就是自己未来的媳妇后，制造了一处“凶杀现场”转移了日军的视线，解救了小米以及莫家庄村民们的性命。
新婚之夜惨遭丈夫宋之初（王泽轩 饰）毁容投河的豪门千金梁意（刘念 饰）意外获救，被迫换脸成为了烟花女子徐茵。“这个世界上最好的面具，是另一张活着的脸。”于是，重获新生的她利用徐茵身份接近帮派老大林云（任世豪 饰），开启复仇之路。
世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
该剧全景展现了澳门回归祖国二十年来中央政府对澳门的关心支持和澳门取得巨大发展成就的史诗画卷，讲述了“永葆中国心”的梁家三代人在回归前后的变化。用一家人、一条街的风雨变迁，折射出了一座城、一个国家的探索与荣光。
