电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧讲述了高中入学式当天，在志愿学校全部落榜，考了2次总算考上了私立美南学园的平凡高中生池田龙马（細田佳央太）在前往学校的路上，不知为何以高中女学生为首的女性们，包括公司职员模样的女性，甚至老奶奶都是一副激动的神色。沿着他们的视线映入眼帘的竟是，清爽型帅哥・一之瀬塁垒（内藤秀一郎），和风型帅哥・神宮源二郎（水沢林太郎）阳光活泼型帅哥・宇治原修（藤枝喜輝）、可爱系帅哥・若林拓实（藤原大祐）等一众帅哥！上学途中丝毫没有意识到这种异样景象的龙马，在入学仪式上终于知道了这一令他震惊的事实……
沧月城洛家因持有神秘凤螭而遭歹人陷害，家破人亡，唯留下自带胎毒的孤女洛溪云。八年后，洛溪云成了沧月城里最具人气的民间测绘师，以贩卖舆图和测绘图纸为生，身中剧毒且只剩三个月寿命的她隐身在蒹葭巷，一心要在死前完成暗杀少城主江朝曦的目标，以替哥哥报杀身之仇。此时唯一给自己带来温暖的蒹葭巷，即将因城建规划被拆迁，洛溪云为保住父老乡亲的安居之所，调动自己所有才华做出一版绕过蒹葭巷的规划图，隐姓埋名接近少城主，成为他的门下客，不仅意外得知昏迷的哥哥被藏在府中，还发现了少城主身世的惊天秘密，期间更与他发生了许多令人啼笑皆非的“闹剧”，相处过程中彼此渐生好感，正当温情缱绻时，洛溪云却因真实身份暴露而再次陷入险境……
