该剧讲述了国企干部齐本安（靳东 饰）临危受命，团结广大干部群众，加强党风廉政建设，挽回流失的国有资产，带领企业在经营困境中成功突围的故事。故事仍然发生在汉东省京州市，时间为《人民的名义》反腐风暴半年后：京州一家有着八十年壮阔历史的大型国企中福集团在转型期陷入困境，其中既有市场变化的因素，也有不可忽视的严峻的腐败问题。一场意外的爆炸，炸出了五亿资金的离奇失踪，将各种尖锐复杂性的矛盾逐步暴露出来。党政高官、企业高管、社会各界、底层弱势群体，各类栩栩如生的人物——你方唱罢我登场，故事惊心动魄……
恋爱纪念日当天，蒋瑶满心欢喜，偷偷带着精心准备的爱心礼物，躲进男友温言的办公室柜子里，想给他一个惊喜。可柜子外的对话，却让她瞬间坠入冰窖。温言坦言和蒋瑶在一起全是逢场作戏，只因全公司只有蒋瑶的肾源与陈暖配型成功，他接近她，不过是为了给青梅筹肾。蒋瑶这才醒悟，温言追求她的时间，恰好就在公司体检之后。她透过缝隙看着两人相拥，心口彻底冰凉。
林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
罗萨里奥·蒂赫拉斯被判刑五年后，她已是一位慈爱的母亲，刚刚庆祝了女儿露比的五岁生日。埃尔·安赫尔一心想让罗萨里奥出狱，为了逼她出狱，罗萨里奥坦白露比并非他的女儿。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
