本剧改编自作者伊北的同名小说，发表于豆瓣阅读。刘小敏很早以前就与前夫离婚，从小地方来到北京打拼，她和同样离过婚的陈卓相识相知。恋爱一周年之际，妈妈王素敏和儿子金家骏突然来到北京，刘小敏与陈卓不得已把恋爱谈得更加小心翼翼。然而前夫来北京不断纠缠，她与陈卓的恋情被越来越多的人发现，两个人各自的孩子也变得过于亲近，妹妹的 婚姻也有些跌宕。一系列的烦恼接踵而至。但刘小敏与陈卓用爱和宽容解决感情和生活里的各种难题，最终收获了成长，获得了真正的幸福。
多年前，沈母因与人通奸被族长沉塘，沈清如背负着“荡妇”之名，身怀亡母遗恨，在小镇众人的羞辱谩骂中麻木痛苦长大，直到“哑巴”沈逞出现，二人互为救赎和逆鳞，那个名为“姐弟”的界限摇摇欲坠又横亘其中，众目睽睽下，沈清如含泪发誓绝不生情。沈清如被父亲许配给莫家冲喜，病痨鬼莫少爷却死于大婚前夜，莫老太强逼沈清如陪葬。沈逞遭人设计以身犯险。为救沈逞，沈清如改嫁“温柔”的族长之子。沈逞在乱葬岗九死一生，为了不能说出口的她投入生父麾下，征战多年，他从“哑巴糙汉”成长为冷酷“少帅”，隐姓埋名重回小镇。
25年前，陈天顺（毕彦君 饰）和梁婷（徐帆 饰）的婚事导致了陈天顺与奶奶之间的断绝，这场事件在家庭中造成了深远的影响。在陈家的金婚晚宴上，奶奶突然携带着陈天顺前妻所生的儿子陈刚出现，打破了陈家平静的生活。梁婷对奶奶和陈刚的突然到访感到疑惑重重。陈天顺似乎有话欲言又止，奶奶对梁婷保持着百般警惕，而陈刚对梁婷则显得冷漠而挑衅，使得已经进入更年期的梁婷心情备受煎熬。与此同时，梁婷的好友徐爱华（于小慧 饰）的前夫任焕庭（姬麒麟 饰）娶了一个年轻小妻子苏娅（何昊阳 饰），这导致了徐爱华更年期情绪的彻底爆发，使得两家之间的关系更加紧张。当梁婷最终得知陈刚三年前因为失手伤人而入狱，并且家乡的房产都被陈刚的未婚妻何小溪骗走后，她因内疚和怜悯而决定留下奶奶和陈刚。梁婷希望通过自己不断的让步和努力，重新团结这个家庭，使得所有的人都能够找到幸福和安宁。
小时候的李俊杰（陈伟霆 饰）家庭幸福美满，父母都是顶尖科学家。但在他12岁时，父母外派至芭城遭遇意外离世，无亲戚愿意收养的他被送入故乡崇海的孤儿院。在孤儿院，李俊杰与时云昊（郭家豪 饰）相识，李俊杰的主动保护让两人成为彼此最好朋友。此后，李、时二人结识了亦兄亦父的陈刚（郭广平 饰），并进入芭城摩世。在摩世训练营里，两人同时结识周子萱（娜扎 饰），并都对她产生了别样情愫，周子萱却对李俊杰情有独钟，此时的时云昊选择退出，默默守护。就在李俊杰的人生逐渐步入正轨时，一次任务中，他的冲动导致陈刚意外离世。在这次事件的沉重打击下，李俊杰选择不告而别独自追查线索，抓住凶手加莱（陈楚翰 饰）为陈刚报仇。离开摩世后的李俊杰紧跟加莱，但每次都棋差一步。一筹莫展之时，一封带有摩世标志的神秘邮件指引他回到阔别已久的芭城。回到芭城的李俊杰顶着摩世总监牟川（任达华 饰）的压力，再次与周子萱、时云昊并肩作战，并在执行护送VX3的任务时终于抓到了加莱。三人摒弃前嫌，李俊杰与周子萱重拾情感和默契，而时云昊再次失去向周子萱表白的机会。本以为抓住加莱就是事情的结束，但加莱却被劫狱救走。随后，神秘代码出现，“天蝎”组织浮出水面，陈刚被杀另有隐情，三人这才发现，这一切的背后还有更大的阴谋在等着他们……
所谓时代创造英雄，英雄创造时代。该剧以赖天佑父女，林通海父子，黄昆山父女和王胜天，王胜志兄弟为故事主要人物线索，表现了两代四家人在商场竞争中的社会价值，人情义理，亲情，友情，爱情和人性的真善丑恶......创下央视引进剧最长纪录的台湾长剧《意难忘》共有526集，目前央视引进了前168集。《意难忘》采取了“边播边拍”的方式，该剧导演王为表示，“我和制作人每天晚上一起看节目的播出，并随时因收视率的高低调整情节，以机动方式来调整剧情走向，为的是创造高收视率。”但中国电视艺术家协会副主席黎鸣表示，这种“边拍边播”模式很难在内地推广，“韩国电视台一般一周5天播电视剧，每天播一集，但每天播出的电视剧都不一样，一般是5部电视剧同时播，由于播出周期长，所以韩国同行有充足的时间可以根据收视情况、观众反应编排下边的故事走向。
M.R. Nareerat Warorot得知自己被许配给父亲好友的儿子——蒙昭Athitat Narangkul。起初她激烈反对这门婚事，但当怀疑他正是自己调查的鸦片贸易集团幕后主使时，她同意联姻以便深入调查。她计划案件告破后就结束关系，却不知不觉对他产生了情愫。
