一转眼，丁宇（王雷 饰）和何雪琳（秦海璐 饰）结婚已经八年了，尽管两人共同养育着可爱的小女儿媛媛，但这颗爱情结晶的存在却并没能够阻止夫妻两人之间感情的裂缝的产生，最终，他们的婚姻走到了濒临崩溃的边缘。媛媛在偶然之中得知了父母准备离婚的消息，伤心的她选择了趁奶奶不注意，离家出走。媛媛的失踪给这个家庭带来了巨大的打击，丁宇和何雪琳不得不暂时放下他们之间的恩怨纠葛，联起手来寻找媛媛的下落。在此过程中，他们本就岌岌可危的感情遭受了更加严峻的考验，但接踵而至的困难反而让他们开始思考起婚姻和生命的意义。
1941年秋，大批日战机猛烈轰炸成都。百年老字号锦江春的少掌柜杨少诚亲眼目睹驻防司令叶怀忠的吉普车发生大爆炸。叶司令当场炸死，副官凌辉浑身是血受了重伤。少诚送他去了医院。军统站副站长陈剑锋赶到未来岳父叶司令的被炸现场，吃惊的发现吉普车底下隐藏了一枚德国产的定时炸弹残骸，他立刻意识到，这是一起谋杀。医院里凌副官看到行动队长许尔根带人闯了进来，偷偷将一个美式烟盒放到了少诚的口袋里。许尔根将少诚和凌辉带回军统站审讯。叶司令的女儿叶眉在军统站做机要员，她得知少诚救了共党潜伏在司令部的特工凌辉，持枪闯进审讯室，要枪毙少诚，被陈剑锋劝住。
“雌雄大老千”是一套别开生面的二十集时装剧，它展示了九十年代香港社会功利的一面，但同时，亦对人的爱情、友情、亲情予以肯定。柯平坦〈张兆辉〉本来是一个小职员，但被自小相识的好友叶国基〈杨得时〉所利用，身陷牢狱，令坦一生起了转变。坦在狱中认识了梁亚鸡〈李显明〉二人遂成了好友，坦出狱后逼于生活，跟着鸡成了一个小老千，四处招摇撞骗，一次二人无意遇上了大老千吕清为〈王伟〉，被为看中并收坦为徒。坦自此便跟着为晋身成一个大老千，但一次误会，令坦与为打赌，二人打睹谁先骗到橡胶皇后阮希灵〈周海媚〉，谁知到头来，灵才是最大的老千，其后更惺惺相惜，便合作起来，坦在灵与为的教导下，成了一个专偷女人心的情场老千，而坦、灵在这段期间，亦互生了情愫。
重案Ⅵ组成员包括曾克强（李成儒 饰）、季洁（王茜 饰）、江汉（董勇 饰）、白羚（高榕 饰）和黄涛（张林 饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长（张潮）指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿……而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。
