1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）一边进行着自己的创作，一方面依然担任纽约警局的“兼职工作”。虽然目前与前妻Gina（莫奈特·玛佐 Monet Mazur 饰）重归于好，但心中总是放不下在纽约警局的半个“搭档”——侦 探Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic 饰）。而此时Kate的生活中出现一个令Richard警惕的家伙——她当实习警员时的训练师（维克多·韦伯斯特 Victor Webster 饰）。不过让他头更痛则是小大人女儿Alexis（莫莉·奎恩 Molly C. Quinn 饰）开始恋爱，导致他对女儿的男朋友总是疑神疑鬼。本季的最后，Kate在的葬礼上中枪，让Richard再也无法忽视自己内心的想法，终于对她说出了爱的表白，似乎一切都将不同......
在第二季中，那须田步（冈田 饰）和九鬼静（中井 饰）这对搭档，在“工作方式改革”的浪潮席卷下，降临到了越来越混乱的日本医疗界。除了医生的短缺，医生和护士的加班时间也受到很大的限制，在不断缩小的生命现场，挑战新的战斗。
方木是绿藤市公认的犯罪心理学天才，在与警察邰伟联手破获一起离奇的校园连环杀人案中，经历了他一生难以弥合的创伤，因而颓废沉沦，甚至自欺欺人地选择将一切遗忘。然而魔鬼的挑衅却从未停止，又一起神秘的连环凶案让方木身陷囹圄。他不得不撕开自己永远不愿面对的伤疤，凝视自己内心的心理罪，与身份诡秘的魔鬼缠斗……罪犯心理到底藏着什么样的秘密？凶手为何与自己的黑暗面如此相似？魔鬼与天使的分界为何不再清晰？方木被迫站在了宿命的十字路口……是凶手更加狡猾冷酷？还是方木更加深不可测？一场天才之间以死亡作代价的猫鼠游戏已经展开，答案你永远猜不到……
