1910年哈尔滨爆发了一场百年不遇的鼠疫。这个城市无法再恢复原来的繁荣面貌了，从发病起，每天死的人从1个发展到180个，整个城市恐慌了。伍连德抵达哈尔滨后也被灾情的严重所震惊，经过3个月的调查研究，伍连德确认了病情的性质——肺鼠疫。于是他命所有人都要戴口罩，隔离病人。最后冒生命危险果断采取措施——焚烧尸体，从而彻底切断了传染源，一场大瘟疫被彻底消灭。
诗人伊丽莎、摄影记者王海青、律师叶爱武三位都市丽人互为好友，她们想通过自己创办的妇女杂志《红颜》来帮助现实中的女性，却没有想到自己的婚姻关系才是最需要帮助的。接下来的故事就围绕着这三位女性的婚姻展开，甜蜜的爱情、无奈的误会、激烈的争吵、迷人的欢笑，醉人的幸福平行交叉在她们的工作和生活中，啼笑皆非的故事层出不穷。
品学兼优的乖乖仔路非（钟汉良 饰）和叛逆任性的不良少女辛辰（江疏影 饰）之间碰撞出的爱情的火花，然而，年少的莽撞和生出的种种误会另两人最终分道扬镳再无联系。一晃眼十年过去，出国深造的路非再度回到旧地，他的目的只有一个，就是找回同他在时间的河流里走散了的辛辰。
百乐门头牌陆花颜（杨紫艺 饰）为姐姐复仇而来，遇到来自异世界“无间”的李墨瞳（申浩男 饰），他为寻找让“无间”永存的法宝必须杀死人间歌女陆花颜，可意外发现她是他前世的爱人，爱恨纠葛相爱相杀就此开始。
吴奇隆饰演潜伏在日伪机关的地下党员。
自称“天下第一恶”的江小鱼自小生活在恶人谷，在十恶李大嘴等人的抚养下，终日好整蛊恶搞，油嘴滑舌，却心地善良、纯真可爱。小鱼儿行走江湖，与英气逼人的花无缺不打不相识。随着接触深入，小鱼儿和花无缺变成一对亦敌亦友的朋友。原来花无缺从小被移花宫主邀月收养，授其武功，宫主为了报复花无缺和小鱼儿的生父江枫，故意将二人分开抚养，待二人长大相互残杀。与此同时，江别鹤、江玉郎两父子正谋划着一场更大的武林阴谋，螳螂捕蝉，黄雀在后，一场事关武林生死存亡的腥风血雨旋即展开。小鱼儿与花无缺终于识破了宫主的阴谋和诡计，携手平息了江湖的恩怨与挑战。
一位拥有超强力量的年轻女子回到韩国寻找她的亲生家庭，却卷入了一场考验她能力的毒品案。
本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
