该剧改编自王蒙的小说《奇葩奇葩处处哀》。沈卓然是已退休的文学系教授，儿女双全、三代同堂，发妻去世后他在老友的鼓励下开启了相亲之旅。他先后遇到了四位相亲对象。善解人意的护士长因房产与他分道扬镳；女科学家癌症复发选择了不告而别；工会主任的强势让他受到心理打压；酷似发妻的对象提出了让他为难的要求。不同的情感经历给 沈卓然带来了新的成长，他对爱和生活的思索也影响着一路陪伴的家人们。
十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文 饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇 饰）和好哥们程建军（朱铁 饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红 饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变…
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
嘎子、大招，相依为命的两位亲兄弟，一个憨一个傻，分明就是一对活宝。弟弟嘎子性格冲动，常常好心办坏事；哥哥大招有智力缺陷，往往弄巧成拙。日本侵略者血洗揦子村时，全体村民为掩护嘎子和大招，被残忍杀害。仓皇逃难的二人巧遇外甥“狗蛋”——八路军营长赵有亮。誓言为乡亲们报仇的兄弟俩，一心想要加入八路军，却遭到赵有亮的拒绝。为了证明自己有能力成为合格的八路军战士，嘎子和大招抓到为寻找妹妹而逃脱国民军的猴子作为“投名状”，最终他们各自在硝烟战火中历练和成长。
外出打工寻找走失哥哥的少女何晓雪误入传销组织，在与歹徒殊死搏斗后终于逃脱险境。在躲避传销组织追捕的过程中，何晓雪假扮成走失多年的倪盼盼来到倪家， 却无意间掀开了几桩尘封多年的旧案及一直潜藏在倪家表面和平之下的一个巨大阴谋。
故事发生在明朝，皇帝（宋运成 饰）病重昏迷，皇位悬而未决，此事搅得朝中人心惶惶。在这个节骨眼上，京城之内发生了连环杀人案件，朝廷委托京师六扇门调查此案，捉拿凶手，以平民怨。申梓木（黄文豪 饰）是六扇门的统领，深知此案件蹊跷必会牵连到宫墙之内，本想草草了事结案，没想到自己的儿子申力行（林峰 饰）被牵扯其中。在父子两人的协力合作之下，案件水落石出，却也令皇后曾经犯下的罪行重新浮出水面。申梓木遭人暗害，悲痛之中申力行将来龙去脉禀报苏醒的皇上，使得皇位落入了齐王（方中信 饰）手中。一次偶然之中，申力行发现父亲的死和齐王有着牵扯不清的关系，此人极为阴险狡诈，是事件背后的真正黑手。
